Estudio de seguridad y eficacia de la liberación sostenida de centanafadina (CTN SR) en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)

Criterios de inclusión:

1. El participante tenía entre 18 y 60 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
2. El participante cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH, definido como establecido por una evaluación psiquiátrica integral basada en los criterios del DSM-5 con al menos 5 de los 9 criterios de subtipo cumplidos , según lo determinado por la Entrevista de diagnóstico de TDAH en adultos de Conners para el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, Cuarta edición (DSM-4). Nota: se utilizó el DSM-5 para la detección/diagnóstico y el DSM-4 para la evaluación durante todo el estudio.
3. El participante tenía una puntuación inicial mayor o igual a 28 utilizando la escala de calificación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad IV (ADHD-RS-IV).
4. El participante tenía una puntuación mínima de 4 en la Impresión clínica global de gravedad al inicio del estudio.
5. El participante estaba funcionando a un nivel intelectual apropiado para su edad, según lo juzgado por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. El participante tenía un trastorno psiquiátrico comórbido actual que estaba controlado con medicamentos prohibidos en este estudio o no estaba controlado y estaba asociado con síntomas significativos. Las condiciones de exclusión incluían cualquier trastorno comórbido grave del Eje II o trastorno grave del Eje I (como trastorno de estrés postraumático, psicosis, enfermedad bipolar, trastorno obsesivo compulsivo grave, trastorno depresivo grave o trastorno de ansiedad grave) u otras manifestaciones sintomáticas que, en opinión de el médico examinador, habría contraindicado el tratamiento con CTN SR o habría confundido las evaluaciones de eficacia o seguridad. Específicamente, los participantes con formas leves a moderadas de trastornos del Eje I (por ejemplo, fobia social y distimia) pueden haber sido incluidos, mientras que los participantes con antecedentes de psicosis o trastorno bipolar en la vida fueron excluidos. El diagnóstico psiquiátrico comórbido se estableció mediante una Entrevista Clínica Semiestructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-5 (la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional, Versión 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Los participantes que actualmente se consideraban en riesgo de suicidio, cualquier participante que había intentado suicidarse previamente o aquellos que actualmente demostraban una ideación suicida activa según lo medido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección, o si en el En opinión del investigador, se consideró que el participante presentaba riesgo de suicidio. Los participantes que desarrollaron ideación o comportamiento suicida durante el estudio, según lo medido por la C-SSRS, fueron descontinuados y seguidos adecuadamente.
3. El participante tenía un índice de masa corporal inferior a 18,5 o superior o igual a 40 al inicio del estudio.
4. El participante tenía una enfermedad crónica o aguda concurrente (como rinitis alérgica grave o un proceso infeccioso que requería antibióticos), discapacidad u otra condición que podría haber confundido los resultados de las evaluaciones de seguridad administradas en el estudio o que podría haber aumentado el riesgo para el participante.
5. El participante tenía antecedentes de convulsiones (aparte de las convulsiones febriles infantiles), cualquier trastorno de tics (excepto el trastorno de tics transitorio y el participante no tenía episodios mayores o iguales a 1 año), o un diagnóstico actual y/o antecedentes familiares conocidos de trastorno de Tourette (es decir, parientes en primer grado).
6. El participante tenía antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular sintomática, arteriosclerosis avanzada, anomalía cardíaca estructural, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de las arterias coronarias, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular u otros problemas cardíacos graves que pueden haberlos puesto en una mayor vulnerabilidad a los posibles efectos simpaticomiméticos. .
7. El participante tenía antecedentes familiares conocidos de muerte cardíaca súbita o arritmia ventricular.
8. El participante tenía antecedentes de sangrado significativo o trastorno de la coagulación y/o niveles bajos de plaquetas (menos de 130 x 10^9/litro) o aumento del índice internacional normalizado (mayor de 1,3) en la selección.
9. El participante tenía antecedentes de cáncer (aparte del cáncer de células basales o de células escamosas no complicado).
10. El participante tenía cualquier electrocardiograma de 12 derivaciones clínicamente significativo o anomalía de laboratorio clínicamente significativa en la selección y/o al inicio.
11. El participante tenía una función tiroidea anormal actual, según se define como hormona estimulante de la tiroides de detección anormal (menos de 0,34 o más de 5,6 microunidades internacionales/mililitro). Se permitió el tratamiento con una dosis estable de medicamento para la tiroides durante al menos 3 meses.
12. El participante tenía una presión arterial sistólica (PAS) sentada en reposo mayor o igual a 140 milímetros de mercurio (mm Hg) o una presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 90 mm Hg. No se permitió más de 1 medición repetida.
13. El participante tenía antecedentes de hiponatremia.
14. El participante tomaba un medicamento antihipertensivo de cualquier tipo.
15. El participante tiene un historial conocido de hipotensión ortostática o tiene una caída de la presión arterial ortostática mayor o igual a 20 mm Hg (basada en la caída entre estar sentado y de pie [3 minutos] PAS) en la selección o en el inicio.
16. El participante tenía antecedentes conocidos de hipertensión.
17. El participante exhibió un estilo de vida que puede haber sido confuso para las evaluaciones de seguridad o eficacia según el juicio del investigador (por ejemplo, ejercicios, dietas o viajes extensos).
18. El participante tenía antecedentes conocidos de glaucoma.
19. El participante no había respondido a 1 o más cursos adecuados (por ejemplo, dosis y duración adecuadas con respuesta deficiente según lo juzgado por el investigador) de terapia estimulante.
20. El participante tenía antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de sospecha de trastorno por abuso o dependencia de sustancias (excluyendo la nicotina) de acuerdo con los criterios del DSM-5.
21. El participante estaba tomando otros medicamentos que tienen efectos en el sistema nervioso central o que afectaban el rendimiento, como antihistamínicos sedantes y simpaticomiméticos descongestionantes, o recientemente tomaba inhibidores de la monoaminooxidasa (durante o dentro de los 14 días posteriores a la administración del producto en investigación). El uso estable de inhaladores broncodilatadores no fue excluyente. Esto también incluyó el uso de cualquier medicamento psicoactivo recetado 30 días antes de la Selección o medicamentos psicoactivos de venta libre o productos a base de hierbas que requirieron más de 7 días de lavado. A los participantes actualmente tratados con metilfenidato o productos de anfetamina se les permitió y se sometieron a un período de lavado de 7 días. Los participantes que habían tomado atomoxetina debían someterse a un lavado de 30 días.
22. El participante requería el uso frecuente o regular de aspirina, ibuprofeno y naproxeno sódico, o tomaba algún anticoagulante, como la warfarina.
23. El participante estaba tomando inhibidores o inductores potentes conocidos de las enzimas comunes del citocromo P450, incluidos los productos a base de hierbas.
24. El participante tuvo un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina (UDS) en la selección o en la línea de base. Nota: El UDS debe ser negativo en la selección (con la excepción del psicoestimulante para el TDAH actual del participante, si corresponde) o en la línea de base, si corresponde, para que el participante haya sido potencialmente elegible para participar en el estudio. El Investigador, en conjunto con el Monitor Médico, evaluó el impacto potencial de un UDS positivo con respecto a la participación continua del participante.
25. El participante había tomado un producto en investigación o había participado en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección.
26. Al personal del sitio de investigación no se le permitió participar en el estudio.
27. El participante había participado previamente en un estudio de investigación de CTN.
28. La participante femenina estaba embarazada o lactando.
29. El participante tenía una alergia, hipersensibilidad o intolerancia documentadas a CTN o a cualquier excipiente en el producto de referencia.
30. El participante tenía antecedentes de alergia o hipersensibilidad a medicamentos (por ejemplo, inhibidores de la recaptación de monoaminas o antibióticos).

31. El participante no estuvo de acuerdo o no pudo abstenerse de consumir alcohol durante el estudio.

    Requerimientos de Potencial Reproductivo

32. Todas las participantes debían tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa en la selección, una prueba de embarazo en orina negativa al inicio y ser posmenopáusicas (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea y mayor o igual a 51 años de edad), quirúrgicamente estériles y al menos 6 semanas después de la esterilización o, para mujeres en edad fértil, tuvieron una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y aceptaron usar métodos anticonceptivos aceptables.

    Requisitos anticonceptivos

33. Los condones debían usarse con todas las formas de anticoncepción (es decir, el método de doble barrera). Los anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

    1. dispositivos intrauterinos
    2. Anticonceptivos hormonales (orales, de depósito, parche, inyectables o anillo vaginal)
    3. Diafragmas con gel o espuma espermicida
34. Se aconsejó a las mujeres en edad fértil que usaran anticonceptivos aceptables desde la fecha del consentimiento informado durante todo el período de estudio y durante el período de seguimiento definido.
35. Si se usaban anticonceptivos hormonales, debían administrarse de acuerdo con el prospecto.
36. Las mujeres en edad fértil que actualmente no eran sexualmente activas aceptaron usar métodos anticonceptivos aceptables, como se definió anteriormente, si se volvieron sexualmente activas durante su participación en el estudio y durante el período de seguimiento definido.