Badanie bezpieczeństwa i skuteczności przedłużonego uwalniania centanafadyny (CTN SR) u dorosłych z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)

Kryteria przyjęcia:

1. W chwili wyrażenia zgody uczestnik miał od 18 do 60 lat włącznie.
2. Uczestnik spełnia kryteria z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dotyczące pierwotnego rozpoznania ADHD, zdefiniowane jako ustalone na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej opartej na kryteriach DSM-5 przy spełnieniu co najmniej 5 z 9 kryteriów podtypu , jak określono w Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte (DSM-4). Uwaga: DSM-5 zastosowano do badań przesiewowych/diagnostycznych, a DSM-4 do oceny w trakcie całego badania.
3. Uczestnik miał punktację wyjściową większą lub równą 28 przy użyciu skali oceny zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi IV (ADHD-RS-IV).
4. Uczestnik uzyskał co najmniej 4 punkty w skali klinicznego ogólnego wrażenia ciężkości na początku badania.
5. Uczestnik funkcjonował intelektualnie na odpowiednim dla wieku poziomie, zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik miał obecnie współistniejące zaburzenie psychiczne, które albo było kontrolowane za pomocą leków zabronionych w tym badaniu, albo było niekontrolowane i wiązało się z istotnymi objawami. Warunki wykluczające obejmowały jakiekolwiek ciężkie współistniejące zaburzenie osi II lub ciężkie zaburzenie osi I (takie jak zespół stresu pourazowego, psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, ciężka depresja lub ciężkie zaburzenie lękowe) lub inne objawowe objawy, które w opinii lekarza prowadzącego, stanowiłoby przeciwwskazanie do leczenia CTN SR lub zakłóciłoby ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa. W szczególności mogli zostać włączeni uczestnicy z łagodnymi do umiarkowanych postaciami zaburzeń Osi I (na przykład fobia społeczna i dystymia), podczas gdy uczestnicy z historią psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej przez całe życie zostali wykluczeni. Rozpoznanie psychiatryczne współwystępujących chorób ustalono na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń osi I DSM-5 (Mini International Neuropsychiatric lnview, Version 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Uczestnicy, którzy byli obecnie uważani za zagrożonych samobójstwem, każdy uczestnik, który wcześniej podjął próbę samobójczą lub ci, którzy obecnie wykazywali aktywne myśli samobójcze, mierzone za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS) podczas badania przesiewowego lub jeśli w zdaniem badacza uczestnik został uznany za osobę z ryzykiem samobójstwa. Uczestnicy, u których podczas badania rozwinęły się myśli lub zachowania samobójcze, mierzone za pomocą C-SSRS, zostali przerwani i odpowiednio obserwowani.
3. Uczestnik miał wskaźnik masy ciała mniejszy niż 18,5 lub większy lub równy 40 na linii podstawowej.
4. Uczestnik miał współistniejącą przewlekłą lub ostrą chorobę (taką jak ciężki alergiczny nieżyt nosa lub proces zakaźny wymagający antybiotyków), niepełnosprawność lub inny stan, który mógł zakłócić wyniki oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej w badaniu lub który mógł zwiększyć ryzyko dla uczestnika.
5. U uczestnika występowały napady padaczkowe (inne niż dziecięce drgawki gorączkowe), jakiekolwiek tiki (z wyjątkiem tików przemijających, a uczestnik nie miał epizodów trwających dłużej niż 1 rok) lub aktualna diagnoza i/lub znana rodzinna historia zespołu Tourette'a (czyli krewnych pierwszego stopnia).
6. Uczestnik miał znaną historię objawowej choroby sercowo-naczyniowej, zaawansowanej miażdżycy, strukturalnej nieprawidłowości serca, kardiomiopatii, poważnych zaburzeń rytmu serca, choroby wieńcowej, przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru lub innych poważnych problemów sercowych, które mogły narazić go na zwiększoną podatność na potencjalne działanie sympatykomimetyczne .
7. Uczestnik miał znaną rodzinną historię nagłej śmierci sercowej lub komorowych zaburzeń rytmu.
8. Podczas badania przesiewowego u uczestnika występowały istotne zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia i/lub niski poziom płytek krwi (poniżej 130 x 10^9/litr) lub zwiększony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (powyżej 1,3).
9. Uczestnik miał historię raka (innego niż niepowikłany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
10. U uczestnika wystąpił jakikolwiek klinicznie istotny elektrokardiogram z 12 odprowadzeń lub klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego i/lub linii podstawowej.
11. U uczestnika występowała obecnie nieprawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako nieprawidłowe badanie przesiewowe hormonu tyreotropowego (mniej niż 0,34 lub więcej niż 5,6 mikrojednostek międzynarodowych/mililitr). Dozwolone było leczenie stałą dawką leków tarczycowych przez co najmniej 3 miesiące.
12. Uczestnik miał spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe lub równe 140 milimetrom słupa rtęci (mm Hg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe lub równe 90 mm Hg. Dozwolony był nie więcej niż 1 powtórny pomiar.
13. Uczestnik miał historię hiponatremii.
14. Uczestnik przyjmował jakiekolwiek leki przeciwnadciśnieniowe.
15. Uczestnik ma znaną historię niedociśnienia ortostatycznego lub ortostatyczny spadek ciśnienia krwi większy lub równy 20 mm Hg (na podstawie spadku SBP między siedzeniem a staniem [3 minuty]) podczas badania przesiewowego lub linii bazowej.
16. Uczestnik miał znaną historię nadciśnienia tętniczego.
17. Uczestnik prowadził styl życia, który mógł zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności zgodnie z oceną badacza (na przykład ćwiczenia, dieta lub intensywne podróże).
18. Uczestnik miał znaną historię jaskry.
19. Uczestnik nie zareagował na 1 lub więcej odpowiednich kursów (na przykład odpowiednia dawka i czas trwania ze słabą odpowiedzią w ocenie badacza) terapii stymulującej.
20. Uczestnik miał ostatnio (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) podejrzenie nadużywania substancji lub zaburzenia uzależnienia (z wyłączeniem nikotyny) zgodnie z kryteriami DSM-5.
21. Uczestnik przyjmował inne leki, które mają wpływ na ośrodkowy układ nerwowy lub wpływają na wydajność, takie jak uspokajające leki przeciwhistaminowe i zmniejszające przekrwienie sympatykomimetyki, lub ostatnio stosował inhibitory monoaminooksydazy (podczas lub w ciągu 14 dni od podania badanego produktu). Stabilne stosowanie inhalatorów rozszerzających oskrzela nie było wykluczeniem. Obejmuje to również stosowanie jakichkolwiek psychoaktywnych leków na receptę 30 dni przed badaniem przesiewowym lub psychoaktywnych leków dostępnych bez recepty lub produktów ziołowych, które wymagały więcej niż 7-dniowego wypłukania. Uczestnicy obecnie leczeni metylofenidatem lub produktami amfetaminy otrzymali pozwolenie i przeszli 7-dniowy okres wypłukiwania. Uczestnicy, którzy przyjmowali atomoksetynę, musieli przejść 30-dniowe wypłukanie.
22. Uczestnik wymagał częstego lub regularnego stosowania aspiryny, ibuprofenu i naproksenu sodowego lub jest na jakimkolwiek antykoagulantie, takim jak warfaryna.
23. Uczestnik przyjmował znane silne inhibitory lub induktory enzymów cytochromu P450, w tym produkty ziołowe.
24. Uczestnik miał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (UDS) podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Uwaga: Wynik UDS musi być negatywny podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem obecnego psychostymulatora ADHD uczestnika, jeśli dotyczy) lub punktu odniesienia, jeśli ma to zastosowanie, aby uczestnik mógł potencjalnie kwalifikować się do udziału w badaniu. Badacz we współpracy z monitorem medycznym ocenił potencjalny wpływ pozytywnego UDS na dalszy udział uczestnika.
25. Uczestnik przyjmował badany produkt lub brał udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
26. Personel ośrodka badawczego nie został dopuszczony do udziału w badaniu.
27. Uczestnik brał wcześniej udział w badaniu badawczym CTN.
28. Uczestniczka była w ciąży lub karmiła piersią.
29. Uczestnik miał udokumentowaną alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na CTN lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w produkcie referencyjnym.
30. Uczestnik miał historię alergii lub nadwrażliwości na leki (np. inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin lub antybiotyki).

31. Uczestnik nie wyrażał zgody lub nie mógł powstrzymać się od spożywania alkoholu w trakcie badania.

    Wymagania dotyczące potencjału reprodukcyjnego

32. Wszystkie uczestniczki musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego, negatywny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania oraz być po menopauzie (12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek co najmniej 51 lat), chirurgicznie sterylne i co najmniej 6 tygodni po sterylizacji lub, w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, miały negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i zgodziły się na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji.

    Wymagania dotyczące antykoncepcji

33. Prezerwatywy miały być stosowane przy wszystkich formach antykoncepcji (czyli metoda podwójnej bariery). Dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmowały:

    1. Urządzenia wewnątrzmaciczne
    2. Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, depot, plastry, zastrzyki lub krążek dopochwowy)
    3. Diafragmy z żelem plemnikobójczym lub pianką
34. Kobietom w wieku rozrodczym zalecano stosowanie dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych od daty wyrażenia świadomej zgody przez cały okres badania i przez określony okres obserwacji.
35. W przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych należy je podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania.
36. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie były obecnie aktywne seksualnie, zgodziły się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, jeśli stały się aktywne seksualnie podczas udziału w badaniu i przez określony czas obserwacji.