Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Centanafadine Sustained-Release (CTN SR) bij volwassenen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer was 18 tot en met 60 jaar oud op het moment van toestemming.
2. Deelnemer voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) voor een primaire diagnose van ADHD, gedefinieerd als, vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie op basis van DSM-5-criteria waarbij aan ten minste 5 van de 9 subtypecriteria is voldaan , zoals bepaald door de Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-4). Opmerking: DSM-5 werd gebruikt voor screening/diagnose en DSM-4 werd gebruikt voor evaluatie tijdens het onderzoek.
3. De deelnemer had een basislijnscore van groter dan of gelijk aan 28 met behulp van de Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale IV (ADHD-RS-IV).
4. Deelnemer had een minimale score van 4 op de Clinical Global Impression of Severity at Baseline.
5. De deelnemer functioneerde intellectueel op een bij de leeftijd passend niveau, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer had momenteel een comorbide psychiatrische stoornis die ofwel onder controle werd gehouden met medicijnen die in dit onderzoek verboden waren ofwel niet onder controle was en gepaard ging met significante symptomen. Exclusieve aandoeningen omvatten elke ernstige comorbide As II-stoornis of ernstige As I-stoornis (zoals posttraumatische stressstoornis, psychose, bipolaire stoornis, ernstige obsessief-compulsieve stoornis, ernstige depressieve of ernstige angststoornis) of andere symptomatische manifestaties die, naar de mening van de onderzoekende arts, een CTN SR-behandeling zou hebben gecontra-indiceerd of beoordelingen van werkzaamheid of veiligheid zou hebben verstoord. Specifiek kunnen deelnemers met milde tot matige vormen van As I-stoornissen (bijvoorbeeld sociale fobie en dysthymie) zijn opgenomen, terwijl deelnemers met een levenslange geschiedenis van psychose of bipolaire stoornis zijn uitgesloten. Een comorbide psychiatrische diagnose werd gesteld door middel van een semi-gestructureerd klinisch interview voor DSM-5 As I-stoornissen (het Mini International Neuropsychiatric Interview, versie 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Deelnemers van wie op dit moment werd aangenomen dat ze risico liepen op zelfmoord, elke deelnemer die eerder een zelfmoordpoging had gedaan, of degenen die momenteel actieve zelfmoordgedachten vertoonden zoals gemeten door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij de screening, of indien in de mening van de onderzoeker dat de deelnemer als een suïciderisico werd beschouwd. Deelnemers die tijdens het onderzoek zelfmoordgedachten of -gedrag ontwikkelden, zoals gemeten door de C-SSRS, werden stopgezet en op de juiste manier gevolgd.
3. De deelnemer had een body mass index van minder dan 18,5 of groter dan of gelijk aan 40 bij baseline.
4. De deelnemer had gelijktijdig een chronische of acute ziekte (zoals ernstige allergische rhinitis of een infectieus proces waarvoor antibiotica nodig was), een handicap of een andere aandoening die de resultaten van veiligheidsbeoordelingen die in het onderzoek werden uitgevoerd, zou kunnen verwarren of die een verhoogd risico voor de deelnemer zou kunnen hebben.
5. Deelnemer had een voorgeschiedenis van convulsies (anders dan infantiele koortsstuipen), een ticstoornis (behalve voorbijgaande ticstoornis en deelnemer had geen episoden langer dan of gelijk aan 1 jaar), of een actuele diagnose en/of een bekende familiegeschiedenis van de stoornis van Gilles de la Tourette (dat wil zeggen, eerstegraads familieleden).
6. Deelnemer had een bekende voorgeschiedenis van symptomatische cardiovasculaire aandoeningen, gevorderde arteriosclerose, structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte of andere ernstige hartproblemen waardoor ze mogelijk extra kwetsbaar zijn voor mogelijke sympathicomimetische effecten .
7. Deelnemer had een bekende familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of ventriculaire aritmie.
8. De deelnemer had een voorgeschiedenis van significante bloedings- of stollingsstoornis en/of lage bloedplaatjeswaarden (minder dan 130 x 10^9/liter) of een verhoogde internationale genormaliseerde ratio (groter dan 1,3) bij de screening.
9. Deelnemer had een voorgeschiedenis van kanker (anders dan niet-gecompliceerde basale of plaveiselcelkanker).
10. De deelnemer had een klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram of klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screening en/of baseline.
11. De deelnemer had op dit moment een abnormale schildklierfunctie, zoals gedefinieerd als abnormaal Screening-schildklierstimulerend hormoon (minder dan 0,34 of meer dan 5,6 micro-Internationale Eenheden/milliliter). Behandeling met een stabiele dosis schildkliermedicatie gedurende minimaal 3 maanden was toegestaan.
12. De deelnemer had een zittende systolische bloeddruk (SBP) in rust groter dan of gelijk aan 140 millimeter kwik (mm Hg) of diastolische bloeddruk (DBP) groter dan of gelijk aan 90 mm Hg. Maximaal 1 herhalingsmeting was toegestaan.
13. Deelnemer had een voorgeschiedenis van hyponatriëmie.
14. Deelnemer gebruikte een antihypertensivum van welke aard dan ook.
15. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of heeft een orthostatische bloeddrukdaling van meer dan of gelijk aan 20 mm Hg (gebaseerd op de daling tussen zitten en staan ​​[3 minuten] SBP) bij screening of baseline.
16. Deelnemer had een bekende voorgeschiedenis van hypertensie.
17. De deelnemer vertoonde een levensstijl die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen kan verstoren (bijvoorbeeld lichaamsbeweging, diëten of veel reizen).
18. Deelnemer had een bekende voorgeschiedenis van glaucoom.
19. De deelnemer had niet gereageerd op 1 of meer adequate kuren (bijvoorbeeld adequate dosis en duur met slechte respons zoals beoordeeld door de onderzoeker) van stimulerende therapie.
20. Deelnemer had een recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van vermoedelijk middelenmisbruik of afhankelijkheidsstoornis (exclusief nicotine) in overeenstemming met de DSM-5-criteria.
21. De deelnemer gebruikte andere medicijnen die effecten op het centrale zenuwstelsel hebben of de prestaties beïnvloeden, zoals sederende antihistaminica en decongestivum sympathicomimetica, of gebruikte onlangs monoamineoxidaseremmers (tijdens of binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksproduct). Stabiel gebruik van bronchusverwijdende inhalatoren was geen uitsluiting. Dit omvatte ook het gebruik van psychoactieve voorgeschreven medicatie 30 dagen voorafgaand aan de screening of psychoactieve vrij verkrijgbare medicatie of kruidenproducten die meer dan 7 dagen nodig hadden om uit te wassen. Deelnemers die momenteel werden behandeld met methylfenidaat- of amfetamineproducten waren toegestaan ​​en ondergingen een wash-outperiode van 7 dagen. Deelnemers die atomoxetine hadden ingenomen, moesten een wash-out van 30 dagen ondergaan.
22. De deelnemer vereist frequent of regelmatig gebruik van aspirine, ibuprofen en natriumnaproxen, of gebruikt een antistollingsmiddel, zoals warfarine.
23. De deelnemer nam bekende krachtige remmers of inductoren van gewone cytochroom P450-enzymen, waaronder kruidenproducten.
24. Deelnemer had een positief urine drug screen (UDS) resultaat bij screening of baseline. Opmerking: De UDS moet negatief zijn bij de screening (met uitzondering van de huidige ADHD-psychostimulantia van de deelnemer, indien van toepassing) of Baseline, indien van toepassing, om de deelnemer mogelijk in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek. De Onderzoeker evalueerde samen met de Medische Monitor de mogelijke impact van een positieve UDS op de blijvende deelname van de deelnemer.
25. Deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksproduct ingenomen of deelgenomen aan een klinische studie.
26. Het personeel van de onderzoekslocatie mocht niet deelnemen aan het onderzoek.
27. Deelnemer had eerder deelgenomen aan een CTN-onderzoeksstudie.
28. De vrouwelijke deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding.
29. De deelnemer had een gedocumenteerde allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor CTN of voor een van de hulpstoffen in het referentieproduct.
30. De deelnemer had een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor medicijnen (bijvoorbeeld monoamineheropnameremmers of antibiotica).

31. De deelnemer was het er niet mee eens of kon zich tijdens het onderzoek niet onthouden van het nuttigen van alcohol.

    Reproductieve potentiële vereisten

32. Alle vrouwelijke deelnemers moesten een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine hebben bij de screening, een negatieve urine-zwangerschapstest bij baseline, en ofwel postmenopauzaal zijn (12 opeenvolgende maanden spontane amenorroe en ouder dan of gelijk aan 51 jaar), chirurgisch steriel en ten minste 6 weken na sterilisatie of, voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest hadden voordat ze aan het onderzoek begonnen en ermee instemden aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

    Contraceptieve vereisten

33. Condooms moesten worden gebruikt met alle vormen van anticonceptie (dat wil zeggen, dubbele barrièremethode). Aanvaardbare anticonceptiva omvatten het volgende:

    1. Intra-uteriene apparaten
    2. Hormonale anticonceptiva (oraal, depot, pleister, injecteerbaar of vaginale ring)
    3. Diafragma's met zaaddodende gel of schuim
34. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd werd geadviseerd om aanvaardbare anticonceptiva te gebruiken vanaf de datum van geïnformeerde toestemming gedurende de onderzoeksperiode en gedurende de gedefinieerde follow-upperiode.
35. Als er hormonale anticonceptiva werden gebruikt, moesten deze worden toegediend volgens de bijsluiter.
36. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die op dat moment niet seksueel actief waren, stemden ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd, als ze seksueel actief werden tijdens hun studiedeelname en gedurende de gedefinieerde follow-upperiode.