Sikkerhets- og effektstudie av Centanafadine Sustained-Release (CTN SR) hos voksne med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren var 18 til 60 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. Deltakeren oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier for en primær diagnose av ADHD, definert som, etablert av en omfattende psykiatrisk evaluering basert på DSM-5-kriterier med minst 5 av de 9 undertypekriteriene oppfylt. , som bestemt av Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-4). Merk: DSM-5 ble brukt til screening/diagnose og DSM-4 ble brukt til evaluering gjennom hele studien.
3. Deltakeren hadde en baseline-score på større enn eller lik 28 ved bruk av Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale IV (ADHD-RS-IV).
4. Deltakeren hadde en minimumsscore på 4 på Clinical Global Impression of Severity ved baseline.
5. Deltakeren fungerte på et alderstilpasset nivå intellektuelt, som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren hadde en nåværende komorbid psykiatrisk lidelse som enten ble kontrollert med medisiner som var forbudt i denne studien eller var ukontrollert og assosiert med betydelige symptomer. Eksklusive tilstander inkluderte enhver alvorlig komorbid akse II-lidelse eller alvorlig akse I-lidelse (som posttraumatisk stresslidelse, psykose, bipolar sykdom, alvorlig tvangslidelse, alvorlig depressiv eller alvorlig angstlidelse) eller andre symptomatiske manifestasjoner som etter oppfatning av den undersøkende legen ville ha kontraindisert CTN SR-behandling eller forvirret effekt- eller sikkerhetsvurderinger. Spesifikt kan deltakere med milde til moderate former for akse I-lidelser (for eksempel sosial fobi og dystymi) ha blitt inkludert, mens deltakere med en livslang historie med psykose eller bipolar lidelse ble ekskludert. Komorbid psykiatrisk diagnose ble etablert ved et semi-strukturert klinisk intervju for DSM-5 Axis I Disorders (Mini-internasjonale nevropsykiatriske lnterview, versjon 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Deltakere som for øyeblikket ble ansett som en selvmordsrisiko, enhver deltaker som tidligere hadde gjort et selvmordsforsøk, eller de som for øyeblikket demonstrerte aktive selvmordstanker målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening, eller hvis i vurderingen av etterforskeren deltakeren ble ansett som en selvmordsrisiko. Deltakere som utviklet selvmordstanker eller -adferd under studien målt ved C-SSRS ble avbrutt og fulgt på riktig måte.
3. Deltakeren hadde en kroppsmasseindeks på mindre enn 18,5 eller høyere enn eller lik 40 ved baseline.
4. Deltakeren hadde en samtidig kronisk eller akutt sykdom (som alvorlig allergisk rhinitt eller en infeksjonsprosess som krever antibiotika), funksjonshemming eller annen tilstand som kan ha forvirret resultatene av sikkerhetsvurderinger administrert i studien eller som kan ha økt risiko for deltakeren.
5. Deltakeren hadde en historie med anfall (annet enn infantile feberkramper), en hvilken som helst tic-lidelse (unntatt forbigående tic-lidelse og deltakeren hadde ingen episoder større enn eller lik 1 år), eller en nåværende diagnose og/eller en kjent familiehistorie med Tourettes lidelse (det vil si førstegradsslektninger).
6. Deltakeren hadde en kjent historie med symptomatisk kardiovaskulær sykdom, avansert arteriosklerose, strukturell hjerteabnormitet, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesykdom, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag eller andre alvorlige hjerteproblemer som kan ha gitt dem økt sårbarhet for potensielle sympatomimetiske effekter .
7. Deltakeren hadde en kjent familiehistorie med plutselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
8. Deltakeren hadde en historie med betydelig blødning eller koagulasjonsforstyrrelse og/eller lave blodplatenivåer (mindre enn 130 x 10^9/liter) eller økt internasjonalt normalisert forhold (større enn 1,3) ved screening.
9. Deltakeren hadde en historie med kreft (annet enn ukomplisert basal- eller plateepitelkreft).
10. Deltakeren hadde ethvert klinisk signifikant 12-avlednings elektrokardiogram eller klinisk signifikant laboratorieavvik ved screening og/eller baseline.
11. Deltakeren hadde nåværende unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, som definert som unormal screening av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (mindre enn 0,34 eller mer enn 5,6 mikro-internasjonale enheter/milliliter). Behandling med stabil dose skjoldbruskmedisin i minst 3 måneder var tillatt.
12. Deltakeren hadde et hvilende sittende systolisk blodtrykk (SBP) større enn eller lik 140 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller diastolisk blodtrykk (DBP) større enn eller lik 90 mm Hg. Ikke mer enn 1 gjentatt måling var tillatt.
13. Deltakeren hadde en historie med hyponatremi.
14. Deltakeren var på en antihypertensiv medisin av noe slag.
15. Deltakeren har en kjent historie med ortostatisk hypotensjon eller har et ortostatisk blodtrykksfall på større enn eller lik 20 mm Hg (basert på fallet mellom sittende og stående [3 minutter] SBP) ved screening eller baseline.
16. Deltakeren hadde en kjent historie med hypertensjon.
17. Deltakeren viste en livsstil som kan ha vært forvirrende med sikkerhets- eller effektivitetsvurderinger etter vurdering av etterforskeren (for eksempel trening, dietter eller mye reiser).
18. Deltakeren hadde en kjent historie med glaukom.
19. Deltakeren hadde ikke respondert på 1 eller flere adekvate kurer (for eksempel tilstrekkelig dose og varighet med dårlig respons vurdert av etterforskeren) med stimulerende terapi.
20. Deltakeren hadde en nylig historie (innen de siste 6 månedene) med mistenkt rusmisbruk eller avhengighetsforstyrrelse (unntatt nikotin) i henhold til DSM-5-kriteriene.
21. Deltakeren tok andre medisiner som har effekt på sentralnervesystemet eller påvirket ytelsen, for eksempel sederende antihistaminer og dekongestant sympatomimetika, eller har nylig fått monoaminoksidasehemmere (under eller innen 14 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt). Stabil bruk av bronkodilatatorinhalatorer var ikke utelukkende. Dette inkluderte også bruk av psykoaktive reseptbelagte medisiner 30 dager før screening eller psykoaktive reseptfrie medisiner eller urteprodukter som krevde mer enn en 7-dagers utvasking. Deltakere som for tiden ble behandlet med metylfenidat- eller amfetaminprodukter ble tillatt og gjennomgikk en 7-dagers utvaskingsperiode. Deltakere som hadde tatt atomoksetin ble pålagt å gjennomgå en 30-dagers utvasking.
22. Deltakeren krevde hyppig eller regelmessig bruk av aspirin, ibuprofen og naproxennatrium, eller bruker antikoagulantia, for eksempel warfarin.
23. Deltakeren tok kjente potente hemmere eller induktorer av vanlige cytokrom P450-enzymer, inkludert urteprodukter.
24. Deltakeren hadde et positivt resultat for urinmedisinskjerning (UDS) ved screening eller baseline. Merk: UDS må være negativ ved screening (med unntak av deltakerens nåværende ADHD psykostimulerende middel, hvis aktuelt) eller baseline, hvis aktuelt, for at deltakeren potensielt skal ha vært kvalifisert for studiedeltakelse. Etterforskeren, i samarbeid med Medical Monitor, evaluerte den potensielle effekten av en positiv UDS angående deltakerens fortsatte deltakelse.
25. Deltakeren hadde tatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før screening.
26. Personell på undersøkelsesstedet fikk ikke delta i studien.
27. Deltakeren hadde tidligere deltatt i en CTN-undersøkelse.
28. Den kvinnelige deltakeren var gravid eller ammende.
29. Deltakeren hadde dokumentert allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor CTN eller noen hjelpestoffer i referanseproduktet.
30. Deltakeren hadde en historie med allergi eller overfølsomhet overfor medisiner (for eksempel monoaminreopptakshemmere eller antibiotika).

31. Deltakeren gikk ikke med på eller var ute av stand til å avstå fra å drikke alkohol under studien.

    Krav til reproduksjonspotensial

32. Alle kvinnelige deltakere ble pålagt å ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin graviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved baseline, og være enten postmenopausale (12 påfølgende måneder med spontan amenoré og eldre enn eller lik 51 år), kirurgisk sterile og minst 6 uker etter sterilisering eller, for kvinner i fertil alder, hadde en negativ graviditetstest før de gikk inn i studien og gikk med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

    Prevensjonskrav

33. Kondomer skulle brukes sammen med alle former for prevensjon (det vil si dobbeltbarrieremetoden). Akseptable prevensjonsmidler inkluderte følgende:

    1. Intrauterine enheter
    2. Hormonelle prevensjonsmidler (oral, depot, plaster, injiserbar eller vaginal ring)
    3. Diafragma med sæddrepende gel eller skum
34. Kvinner i fertil alder ble rådet til å bruke akseptable prevensjonsmidler fra datoen for informert samtykke gjennom hele studieperioden og i den definerte oppfølgingsperioden.
35. Dersom det ble brukt hormonelle prevensjonsmidler, skulle de gis i henhold til pakningsvedlegget.
36. Kvinner i fertil alder som for øyeblikket ikke var seksuelt aktive, gikk med på å bruke akseptabel prevensjon, som definert ovenfor, hvis de ble seksuelt aktive under studiedeltakelsen og i den definerte oppfølgingsperioden.