Estudo de Segurança e Eficácia da Liberação Sustentada de Centanafadina (CTN SR) em Adultos com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH)

Critério de inclusão:

1. O participante tinha 18 a 60 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
2. O participante atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para um diagnóstico primário de TDAH, definido como estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base nos critérios do DSM-5 com pelo menos 5 dos 9 critérios do subtipo atendidos , conforme determinado pelo Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-4). Nota: O DSM-5 foi usado para triagem/diagnóstico e o DSM-4 foi usado para avaliação ao longo do estudo.
3. O participante tinha uma pontuação inicial maior ou igual a 28 usando a Escala IV de Avaliação do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (ADHD-RS-IV).
4. O participante teve uma pontuação mínima de 4 na impressão clínica global de gravidade na linha de base.
5. O participante estava funcionando em um nível intelectual apropriado para a idade, conforme julgado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

1. O participante tinha um transtorno psiquiátrico comórbido atual que foi controlado com medicamentos proibidos neste estudo ou não controlado e associado a sintomas significativos. As condições de exclusão incluíam qualquer transtorno comórbido grave do Eixo II ou transtorno grave do Eixo I (como transtorno de estresse pós-traumático, psicose, doença bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo grave, transtorno depressivo grave ou transtorno de ansiedade grave) ou outras manifestações sintomáticas que, na opinião de o médico examinador, teria contraindicado o tratamento CTN SR ou confundiria as avaliações de eficácia ou segurança. Especificamente, participantes com formas leves a moderadas de transtornos do Eixo I (por exemplo, fobia social e distimia) podem ter sido incluídos, enquanto participantes com histórico de psicose ou transtorno bipolar foram excluídos. O diagnóstico psiquiátrico comórbido foi estabelecido por meio de uma entrevista clínica semi-estruturada para transtornos do eixo I do DSM-5 (Mini International Neuropsychiatric Interview, versão 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Participantes que foram atualmente considerados um risco de suicídio, qualquer participante que já havia feito uma tentativa de suicídio ou aqueles que estavam demonstrando ideação suicida ativa conforme medido pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem, ou se no Na opinião do investigador, o participante foi considerado um risco de suicídio. Os participantes que desenvolveram ideação ou comportamento suicida durante o estudo medido pelo C-SSRS foram descontinuados e acompanhados adequadamente.
3. O participante tinha um índice de massa corporal inferior a 18,5 ou superior ou igual a 40 na linha de base.
4. O participante teve uma doença crônica ou aguda concomitante (como rinite alérgica grave ou um processo infeccioso que requer antibióticos), deficiência ou outra condição que possa ter confundido os resultados das avaliações de segurança administradas no estudo ou que possa ter aumentado o risco para o participante.
5. O participante tinha um histórico de convulsões (exceto convulsões febris infantis), qualquer transtorno de tique (exceto transtorno de tique transitório e o participante não teve episódios maiores ou iguais a 1 ano) ou um diagnóstico atual e/ou histórico familiar conhecido de Transtorno de Tourette (ou seja, parentes de primeiro grau).
6. O participante tinha um histórico conhecido de doença cardiovascular sintomática, arteriosclerose avançada, anormalidade cardíaca estrutural, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral ou outros problemas cardíacos graves que podem colocá-los em maior vulnerabilidade a potenciais efeitos simpatomiméticos .
7. O participante tinha um histórico familiar conhecido de morte súbita cardíaca ou arritmia ventricular.
8. O participante tinha um histórico de sangramento significativo ou distúrbio de coagulação e/ou baixos níveis de plaquetas (menos de 130 x 10^9/litro) ou aumento da razão normalizada internacional (maior que 1,3) na triagem.
9. O participante tinha um histórico de câncer (exceto câncer basocelular ou escamoso não complicado).
10. O participante apresentou qualquer eletrocardiograma de 12 derivações clinicamente significativo ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem e/ou na linha de base.
11. O participante tinha função tireoidiana anormal atual, definida como hormônio estimulante da tireoide de triagem anormal (menor que 0,34 ou maior que 5,6 microunidades internacionais/mililitro). Foi permitido o tratamento com uma dose estável de medicação para tireoide por pelo menos 3 meses.
12. O participante tinha uma pressão arterial sistólica (PAS) sentada em repouso maior ou igual a 140 milímetros de mercúrio (mm Hg) ou pressão arterial diastólica (PAD) maior ou igual a 90 mm Hg. Não foi permitida mais de uma medição repetida.
13. O participante tinha um histórico de hiponatremia.
14. O participante fazia uso de qualquer tipo de medicamento anti-hipertensivo.
15. O participante tem um histórico conhecido de hipotensão ortostática ou uma queda de pressão arterial ortostática maior ou igual a 20 mm Hg (com base na queda entre sentar e levantar [3 minutos] PAS) na triagem ou linha de base.
16. O participante tinha um histórico conhecido de hipertensão.
17. O participante exibiu um estilo de vida que pode ter confundido as avaliações de segurança ou eficácia de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, exercícios, dietas ou viagens extensas).
18. O participante tinha um histórico conhecido de glaucoma.
19. O participante falhou em responder a 1 ou mais cursos adequados (por exemplo, dose e duração adequadas com resposta ruim, conforme julgado pelo investigador) de terapia estimulante.
20. O participante tinha um histórico recente (nos últimos 6 meses) de suspeita de abuso de substâncias ou transtorno de dependência (excluindo nicotina) de acordo com os critérios do DSM-5.
21. O participante estava tomando outros medicamentos que têm efeitos no sistema nervoso central ou desempenho afetado, como anti-histamínicos sedativos e simpaticomiméticos descongestionantes, ou recentemente tomava inibidores da monoamina oxidase (durante ou dentro de 14 dias após a administração do produto experimental). O uso estável de inaladores broncodilatadores não foi excludente. Isso também incluiu o uso de qualquer medicamento psicoativo prescrito 30 dias antes da triagem ou medicamentos psicoativos de venda livre ou produtos fitoterápicos que exigiam mais de 7 dias de intervalo. Os participantes atualmente tratados com produtos de metilfenidato ou anfetamina foram permitidos e passaram por um período de washout de 7 dias. Os participantes que tomaram atomoxetina foram submetidos a um washout de 30 dias.
22. O participante necessitou do uso frequente ou regular de aspirina, ibuprofeno e naproxeno sódico, ou está tomando algum anticoagulante, como a varfarina.
23. O participante estava tomando inibidores ou indutores potentes conhecidos de enzimas comuns do citocromo P450, incluindo produtos fitoterápicos.
24. O participante teve um resultado positivo na triagem de drogas na urina (UDS) na triagem ou na linha de base. Nota: O UDS deve ser negativo na triagem (com exceção do psicoestimulante TDAH atual do participante, se aplicável) ou na linha de base, se aplicável, para que o participante seja potencialmente elegível para participação no estudo. O Investigador, em conjunto com o Monitor Médico, avaliou o impacto potencial de um UDS positivo em relação à participação continuada do participante.
25. O participante tomou um produto experimental ou participou de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da triagem.
26. O pessoal do centro de investigação não foi autorizado a participar do estudo.
27. O participante havia participado anteriormente de um estudo investigativo CTN.
28. A participante do sexo feminino estava grávida ou amamentando.
29. O participante tinha alergia documentada, hipersensibilidade ou intolerância ao CTN ou a qualquer excipiente do produto de referência.
30. O participante tinha histórico de alergia ou hipersensibilidade a medicamentos (por exemplo, inibidores de recaptação de monoamina ou antibióticos).

31. O participante não concordou ou não conseguiu se abster de consumir álcool durante o estudo.

    Requisitos de Potencial Reprodutivo

32. Todas as participantes do sexo feminino deveriam ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta negativo na triagem, um teste de gravidez de urina negativo na linha de base e estar na pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea e maior ou igual a 51 anos de idade), cirurgicamente estéril e pelo menos 6 semanas após a esterilização ou, para mulheres com potencial para engravidar, teve um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e concordou em usar métodos contraceptivos aceitáveis.

    Requisitos contraceptivos

33. Os preservativos deveriam ser usados ​​com todas as formas de contracepção (ou seja, método de barreira dupla). Os contraceptivos aceitáveis ​​incluíam o seguinte:

    1. Dispositivos intrauterinos
    2. Anticoncepcionais hormonais (oral, depósito, adesivo, injetável ou anel vaginal)
    3. Diafragmas com gel ou espuma espermicida
34. Mulheres com potencial para engravidar foram aconselhadas a usar contraceptivos aceitáveis ​​a partir da data do consentimento informado durante todo o período do estudo e durante o período de acompanhamento definido.
35. Se contraceptivos hormonais fossem usados, eles deveriam ser administrados de acordo com a bula.
36. As mulheres com potencial para engravidar que não eram sexualmente ativas concordaram em usar métodos contraceptivos aceitáveis, conforme definido acima, caso se tornassem sexualmente ativas durante a participação no estudo e durante o período de acompanhamento definido.