Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Centanafadine Sustained-Release (CTN SR) hos voksne med Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren var 18 til 60 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. Deltageren opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier for en primær diagnose af ADHD, defineret som etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på DSM-5 kriterier med mindst 5 af de 9 undertypekriterier opfyldt , som bestemt af Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-4). Bemærk: DSM-5 blev brugt til screening/diagnose og DSM-4 blev brugt til evaluering gennem hele undersøgelsen.
3. Deltageren havde en baseline-score på større end eller lig med 28 ved brug af Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale IV (ADHD-RS-IV).
4. Deltageren havde en minimumscore på 4 på det kliniske globale indtryk af sværhedsgrad ved baseline.
5. Deltageren fungerede på et alderssvarende niveau intellektuelt, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren havde en aktuel komorbid psykiatrisk lidelse, der enten var kontrolleret med medicin, der var forbudt i denne undersøgelse, eller var ukontrolleret og forbundet med betydelige symptomer. Eksklusionstilstande omfattede enhver alvorlig komorbid akse II-lidelse eller alvorlig akse I-lidelse (såsom posttraumatisk stresslidelse, psykose, bipolar sygdom, svær tvangslidelse, svær depressiv eller svær angstlidelse) eller andre symptomatiske manifestationer, der efter vurderingen af den undersøgende læge, ville have kontraindiceret CTN SR-behandling eller forvekslet effekt- eller sikkerhedsvurderinger. Specifikt kan deltagere med milde til moderate former for akse I-lidelser (for eksempel social fobi og dystymi) være inkluderet, hvorimod deltagere med en livslang historie med psykose eller bipolar lidelse blev udelukket. Comorbid psykiatrisk diagnose blev etableret ved et semi-struktureret klinisk interview for DSM-5-akse I-lidelser (Mini-internationale neuropsykiatriske lnterview, version 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Deltagere, der i øjeblikket blev betragtet som en selvmordsrisiko, enhver deltager, der tidligere havde gjort et selvmordsforsøg, eller dem, der i øjeblikket udviste aktive selvmordstanker målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening, eller hvis i efterforskerens udtalelse blev deltageren betragtet som en selvmordsrisiko. Deltagere, der udviklede selvmordstanker eller -adfærd under undersøgelsen målt ved C-SSRS, blev afbrudt og fulgt passende.
3. Deltageren havde et kropsmasseindeks på mindre end 18,5 eller større end eller lig med 40 ved baseline.
4. Deltageren havde en samtidig kronisk eller akut sygdom (såsom svær allergisk rhinitis eller en infektiøs proces, der kræver antibiotika), handicap eller anden tilstand, der kunne have forvirret resultaterne af sikkerhedsvurderinger administreret i undersøgelsen, eller som kunne have øget risiko for deltageren.
5. Deltageren havde en historie med krampeanfald (bortset fra infantile feberkramper), enhver tic-lidelse (undtagen forbigående tic-lidelse, og deltageren havde ingen episoder på mere end eller lig med 1 år) eller en aktuel diagnose og/eller en kendt familiehistorie med Tourettes lidelse (det vil sige første grads slægtninge).
6. Deltageren havde en kendt anamnese med symptomatisk kardiovaskulær sygdom, fremskreden arteriosklerose, strukturel hjerteabnormitet, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller andre alvorlige hjerteproblemer, der kan have sat dem i øget sårbarhed over for potentielle sympatomimetiske virkninger .
7. Deltageren havde en kendt familiehistorie med pludselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
8. Deltageren havde en historie med signifikant blødning eller koagulationsforstyrrelse og/eller lave blodpladeniveauer (mindre end 130 x 10^9/liter) eller øget internationalt normaliseret forhold (større end 1,3) ved screening.
9. Deltageren havde en historie med kræft (bortset fra ukompliceret basal eller pladecellekræft).
10. Deltageren havde ethvert klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screening og/eller baseline.
11. Deltageren havde aktuel unormal skjoldbruskkirtelfunktion, som defineret som unormal screening af thyreoideastimulerende hormon (mindre end 0,34 eller mere end 5,6 mikro-internationale enheder/milliliter). Behandling med en stabil dosis thyreoideamedicin i mindst 3 måneder var tilladt.
12. Deltageren havde et hvilende siddende systolisk blodtryk (SBP) større end eller lig med 140 millimeter kviksølv (mm Hg) eller diastolisk blodtryk (DBP) større end eller lig med 90 mm Hg. Ikke mere end 1 gentagelsesmåling var tilladt.
13. Deltageren havde en historie med hyponatriæmi.
14. Deltageren var på antihypertensiv medicin af enhver art.
15. Deltageren har en kendt historie med ortostatisk hypotension eller har et ortostatisk blodtryksfald på mere end eller lig med 20 mm Hg (baseret på faldet mellem siddende og stående [3 minutter] SBP) ved screening eller baseline.
16. Deltageren havde en kendt historie med hypertension.
17. Deltageren udviste en livsstil, der kan have været forvirrende med sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger i henhold til efterforskerens vurdering (f.eks. øvelser, diæter eller mange rejser).
18. Deltageren havde en kendt historie med glaukom.
19. Deltageren havde undladt at reagere på 1 eller flere passende forløb (f.eks. tilstrækkelig dosis og varighed med dårlig respons som vurderet af investigator) af stimulerende terapi.
20. Deltageren havde en nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med mistanke om stofmisbrug eller afhængighedsforstyrrelse (eksklusive nikotin) i overensstemmelse med DSM-5-kriterierne.
21. Deltageren tog anden medicin, der har virkninger på centralnervesystemet eller påvirkede ydeevnen, såsom sederende antihistaminer og dekongestativt sympatomimetikum, eller var for nylig på monoaminoxidasehæmmere (under eller inden for 14 dage efter indgivelse af forsøgsprodukt). Stabil brug af bronkodilatatorinhalatorer var ikke udelukkende. Dette omfattede også brug af enhver psykoaktiv receptpligtig medicin 30 dage før screening eller psykoaktiv håndkøbsmedicin eller urteprodukter, der krævede mere end en 7-dages udvaskning. Deltagere, der i øjeblikket behandles med methylphenidat- eller amfetaminprodukter, var tilladt og gennemgik en 7-dages udvaskningsperiode. Deltagere, der havde taget atomoxetin, skulle gennemgå en 30-dages udvaskning.
22. Deltageren krævede hyppig eller regelmæssig brug af aspirin, ibuprofen og naproxennatrium, eller er på et hvilket som helst antikoagulant, såsom warfarin.
23. Deltageren tog kendte potente hæmmere eller inducere af almindelige cytokrom P450-enzymer, inklusive urteprodukter.
24. Deltageren havde et positivt resultat for urinmedicinsk screening (UDS) ved screening eller baseline. Bemærk: UDS skal være negativ ved screening (med undtagelse af deltagerens aktuelle ADHD psykostimulerende middel, hvis det er relevant) eller baseline, hvis det er relevant, for at deltageren potentielt har været berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Investigator vurderede i samarbejde med Medical Monitor den potentielle effekt af en positiv UDS med hensyn til deltagerens fortsatte deltagelse.
25. Deltageren havde taget et forsøgsprodukt eller deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før screeningen.
26. Personale på undersøgelsesstedet fik ikke tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
27. Deltageren havde tidligere deltaget i en CTN-undersøgelse.
28. Den kvindelige deltager var gravid eller ammende.
29. Deltageren havde en dokumenteret allergi, overfølsomhed eller intolerance over for CTN eller over for eventuelle hjælpestoffer i referenceproduktet.
30. Deltageren havde en historie med allergi eller overfølsomhed over for medicin (f.eks. monoamingenoptagelseshæmmere eller antibiotika).

31. Deltageren var ikke enig i eller var ude af stand til at afholde sig fra at indtage alkohol under undersøgelsen.

    Krav til reproduktionspotentiale

32. Alle kvindelige deltagere skulle have en negativ serum beta humant choriongonadotropin graviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved baseline og være enten postmenopausale (12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré og ældre end eller lig med 51 år), kirurgisk sterile og mindst 6 uger efter sterilisering eller, for kvinder i den fødedygtige alder, havde en negativ graviditetstest, før de gik ind i undersøgelsen og accepterede at bruge acceptable præventionsmetoder.

    Præventionskrav

33. Kondomer skulle bruges sammen med alle former for prævention (det vil sige dobbeltbarrieremetoden). Acceptable præventionsmidler omfattede følgende:

    1. Intrauterine anordninger
    2. Hormonelle præventionsmidler (oral, depot, plaster, injicerbar eller vaginal ring)
    3. Membraner med sæddræbende gel eller skum
34. Kvinder i den fødedygtige alder blev rådet til at bruge acceptable præventionsmidler fra datoen for informeret samtykke gennem hele undersøgelsesperioden og i den definerede opfølgningsperiode.
35. Hvis der blev brugt hormonelle præventionsmidler, skulle de administreres i henhold til indlægssedlen.
36. Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke var seksuelt aktive, indvilligede i at bruge acceptabel prævention som defineret ovenfor, hvis de blev seksuelt aktive under deres undersøgelsesdeltagelse og i den definerede opfølgningsperiode.