Projet sur le métabolisme de l'autisme chez les enfants (CAMP-01)

Le but de cette étude est d'identifier les signatures métabolitiques dans le plasma sanguin et/ou l'urine à l'aide d'un panel de métabolites biomarqueurs qui différencient les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) des enfants présentant un retard de développement (DD) et/ou un développement typique (TD), développer un algorithme qui maximise la sensibilité et la spécificité du profil de biomarqueurs, et évaluer l'algorithme global en tant qu'outil de diagnostic.

Un objectif secondaire est de définir des métabolites capables de classer les sous-types de TSA susceptibles d'améliorer la compréhension de la base métabolique de la maladie, ainsi que d'informer sur une thérapie personnalisée.

La population ciblée pour cette étude comprend les enfants âgés de 18 mois à 48 mois, diagnostiqués avec un TSA ou un DD selon des critères comportementaux, et des enfants TD, identifiés comme n'ayant aucune indication de TSA ou de DD selon des critères comportementaux. La taille cible initiale de l'étude était de 1500 sujets répartis également entre les trois groupes. Le ratio hommes/femmes ciblé est de 4:1 dans les trois groupes. Au cours de l'étude, il a été déterminé que des biomarqueurs capables d'identifier les sujets TSA pouvaient être obtenus en utilisant un total de 1100 sujets répartis avec 58 % de TSA, 25 % de TD et 17 % de DD. Si les biomarqueurs diagnostiques identifiés dans l'étude ne fonctionnent pas bien chez les femmes pendant la phase de découverte des biomarqueurs, l'étude peut être élargie pour recruter plus de femmes afin d'examiner la possibilité d'un test de diagnostic spécifique aux femmes.

Les sujets seront qualifiés pour entrer dans l'étude et seront invités à participer. Le premier jour de l'étude, les parents des sujets signeront un formulaire de consentement éclairé et se verront poser des questions sur la grossesse de la mère et sur les antécédents médicaux des deux parents. Des antécédents médicaux complets, un examen physique et les informations nécessaires pour obtenir un diagnostic de TSA, de DD ou de TD seront obtenus sur le sujet de l'étude. Si possible, un échantillon d'urine sera prélevé lors de la visite. Jusqu'à quatre tubes de sang (<25 ml au total) seront prélevés à la clinique lors de la visite ou dans les 14 jours suivant cette première visite. Un jeûne nocturne est nécessaire avant la visite où le sang sera prélevé sur le sujet. Un sous-ensemble de sujets sera invité à revenir à la clinique 30 à 60 jours plus tard pour obtenir un profil métabolique répliqué.

L'étude sera divisée en une phase de découverte de biomarqueurs/développement de méthodes suivie d'une phase de validation des méthodes analytiques et de l'algorithme qui seront utilisés dans le test clinique.

Les sujets seront randomisés et répartis à parts égales entre un set découverte/formation et un set validation. L'ensemble de formation servira à la découverte des biomarqueurs et au développement des méthodes analytiques destinées au test diagnostique. L'ensemble d'échantillons de validation sera utilisé pour évaluer les performances des méthodes et algorithmes cliniques finaux.

Le consentement sera également demandé à tous les sujets pour un contact de suivi jusqu'à 5 ans après l'inscription du dernier sujet inscrit afin de déterminer l'exactitude du diagnostic comportemental initial au fil du temps. Les sujets choisis pour le suivi seront identifiés en fonction de la force du diagnostic à partir des scores comportementaux et des évaluations des médecins ainsi que des profils de biomarqueurs observés chez les individus.