Projekt Metabolomu dětského autismu (CAMP-01)

Účelem této studie je identifikovat metabolity v krevní plazmě a/nebo moči pomocí panelu biomarkerových metabolitů, které odlišují děti s poruchou autistického spektra (ASD) od dětí s opožděným vývojem (DD) a/nebo typickým vývojem (TD), vyvinout algoritmus, který maximalizuje senzitivitu a specificitu profilu biomarkerů, a vyhodnotit celkový algoritmus jako diagnostický nástroj.

Sekundárním cílem je definovat metabolity schopné klasifikovat podtypy ASD, které mohou zlepšit pochopení metabolického základu stavu, stejně jako poskytnout informace o personalizované terapii.

Populace, na kterou se tato studie zaměřuje, zahrnuje děti ve věku od 18 měsíců do 48 měsíců, u kterých byla diagnostikována ASD nebo DD pomocí behaviorálních kritérií, a děti s TD, u kterých nebyly zjištěny žádné známky ASD nebo DD pomocí behaviorálních kritérií. Původní cílová velikost studie byla 1500 subjektů rozdělených rovnoměrně mezi tři skupiny. Cílový poměr muži:ženy je ve všech třech skupinách 4:1. Během studie bylo stanoveno, že biomarkery schopné identifikovat subjekty s ASD lze získat s použitím celkem 1100 subjektů rozdělených s 58 % ASD, 25 % TD a 17 % DD. Pokud diagnostické biomarkery identifikované ve studii nefungují dobře u žen během fáze objevování biomarkerů, může být studie rozšířena o další ženy, aby se prozkoumala možnost diagnostického testu specifického pro ženy.

Subjekty budou kvalifikovány pro vstup do studie a budou pozvány k účasti. První den studie rodiče subjektů podepíší informovaný souhlas a budou jim položeny otázky týkající se těhotenství matky a anamnézy obou rodičů. U studovaného subjektu bude získána kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření a informace potřebné k získání diagnózy ASD, DD nebo TD. Pokud je to možné, bude při návštěvě odebrán vzorek moči. Během návštěvy nebo do 14 dnů po této úvodní návštěvě budou na klinice odebrány až čtyři zkumavky krve (celkem <25 ml). Před návštěvou, kde bude subjektu odebrána krev, je vyžadována celonoční hladovka. Podskupina subjektů bude požádána, aby se vrátila na kliniku o 30-60 dní později, aby se získal replikovaný metabolický profil.

Studie bude rozdělena do fáze objevování biomarkerů/vývoje metody následované fází validace analytických metod a algoritmu, které budou použity v klinickém testu.

Subjekty budou randomizovány a rozděleny rovným dílem mezi skupinu pro objevování/trénink a sadu pro ověřování. Tréninkový set bude sloužit pro objevování biomarkerů a vývoj analytických metod určených pro diagnostický test. Soubor validačních vzorků bude použit k hodnocení výkonnosti finálních klinických metod a algoritmů.

Od všech subjektů bude také požadován souhlas pro následný kontakt až 5 let po zápisu posledního zapsaného subjektu, aby se v průběhu času určila přesnost původní behaviorální diagnózy. Subjekty vybrané pro sledování budou identifikovány na základě síly diagnózy z behaviorálních skóre a hodnocení lékařem, jakož i profilů biomarkerů pozorovaných u jednotlivců.