Kinder-Autismus-Metabolom-Projekt (CAMP-01)

Der Zweck dieser Studie ist die Identifizierung von Stoffwechselsignaturen im Blutplasma und/oder Urin unter Verwendung einer Reihe von Biomarker-Metaboliten, die Kinder mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) von Kindern mit verzögerter Entwicklung (DD) und/oder typischer Entwicklung (TD) unterscheiden. einen Algorithmus zu entwickeln, der die Sensitivität und Spezifität des Biomarkerprofils maximiert, und den Gesamtalgorithmus als diagnostisches Werkzeug zu evaluieren.

Ein sekundäres Ziel ist die Definition von Metaboliten, die in der Lage sind, Subtypen von ASD zu klassifizieren, die das Verständnis der metabolischen Grundlage der Erkrankung verbessern und Informationen über eine personalisierte Therapie liefern können.

Die Zielgruppe dieser Studie umfasst Kinder im Alter von 18 bis 48 Monaten, bei denen anhand von Verhaltenskriterien ASD oder DD diagnostiziert wurde, und TD-Kinder, bei denen anhand von Verhaltenskriterien keine Anzeichen von ASD oder DD festgestellt wurden. Die ursprüngliche Zielgröße für die Studie betrug 1500 Probanden, die gleichmäßig auf die drei Gruppen verteilt waren. Das angestrebte Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt in allen drei Gruppen 4:1. Während der Studie wurde festgestellt, dass Biomarker, die in der Lage sind, ASD-Patienten zu identifizieren, unter Verwendung von insgesamt 1100 Patienten, aufgeteilt in 58 % ASD, 25 % TD und 17 % DD, erhalten werden konnten. Wenn die in der Studie identifizierten diagnostischen Biomarker bei Frauen während der Biomarker-Erkennungsphase nicht gut abschneiden, kann die Studie ausgeweitet werden, um mehr Frauen zu rekrutieren, um die Möglichkeit eines frauenspezifischen diagnostischen Tests zu prüfen.

Die Probanden werden für die Aufnahme in die Studie qualifiziert und zur Teilnahme eingeladen. Am ersten Studientag unterschreiben die Eltern der Probanden eine Einwilligungserklärung und es werden ihnen Fragen zur Schwangerschaft der Mutter und zur Krankengeschichte beider Elternteile gestellt. Eine vollständige Krankengeschichte, eine körperliche Untersuchung und Informationen, die für die Diagnose von ASD, DD oder TD erforderlich sind, werden zum Studiengegenstand eingeholt. Wenn möglich, wird während des Besuchs eine Urinprobe entnommen. Während des Besuchs oder innerhalb von 14 Tagen nach diesem ersten Besuch werden in der Klinik bis zu vier Blutröhrchen (insgesamt <25 ml) entnommen. Vor dem Besuch, bei dem dem Patienten Blut abgenommen wird, ist ein Fasten über Nacht erforderlich. Eine Untergruppe der Probanden wird gebeten, 30–60 Tage später in die Klinik zurückzukehren, um ein repliziertes Stoffwechselprofil zu erhalten.

Die Studie wird in eine Biomarker-Entdeckungs-/Methodenentwicklungsphase unterteilt, gefolgt von einer Validierungsphase der Analysemethoden und des Algorithmus, die im klinischen Test verwendet werden.

Die Probanden werden randomisiert und zu gleichen Teilen zwischen einem Entdeckungs-/Trainingssatz und einem Validierungssatz aufgeteilt. Das Trainingsset wird für die Entdeckung der Biomarker und die Entwicklung der für den diagnostischen Test vorgesehenen Analysemethoden verwendet. Der Validierungsprobensatz wird verwendet, um die Leistung der endgültigen klinischen Methoden und Algorithmen zu bewerten.

Es wird auch die Zustimmung aller Probanden für einen Follow-up-Kontakt bis zu 5 Jahre nach der Einschreibung des letzten eingeschriebenen Probanden eingeholt, um die Genauigkeit der ursprünglichen Verhaltensdiagnose im Laufe der Zeit zu bestimmen. Die für die Nachsorge ausgewählten Probanden werden basierend auf der Stärke der Diagnose aus den Verhaltenswerten und ärztlichen Bewertungen sowie den bei Einzelpersonen beobachteten Biomarkerprofilen identifiziert.