Progetto sul metabolismo dell'autismo per bambini (CAMP-01)

Lo scopo di questo studio è identificare le firme metaboliche nel plasma sanguigno e/o nelle urine utilizzando un pannello di metaboliti biomarcatori che differenziano i bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD) dai bambini con sviluppo ritardato (DD) e/o sviluppo tipico (TD), sviluppare un algoritmo che massimizzi la sensibilità e la specificità del profilo del biomarcatore e valutare l'algoritmo complessivo come strumento diagnostico.

Un obiettivo secondario è definire metaboliti in grado di classificare i sottotipi di ASD che possono aumentare la comprensione delle basi metaboliche della condizione, nonché fornire informazioni sulla terapia personalizzata.

La popolazione target per questo studio comprende bambini di età compresa tra 18 mesi e 48 mesi, con diagnosi di ASD o DD utilizzando criteri comportamentali e bambini TD, identificati come privi di indicazioni di ASD o DD utilizzando criteri comportamentali. La dimensione target originale per lo studio era di 1500 soggetti divisi equamente tra i tre gruppi. Il rapporto maschio:femmina mirato è di 4:1 in tutti e tre i gruppi. Durante lo studio, è stato determinato che i biomarcatori in grado di identificare i soggetti ASD potevano essere ottenuti utilizzando un totale di 1100 soggetti suddivisi con 58% ASD, 25% TD e 17% DD. Se i biomarcatori diagnostici identificati nello studio non funzionano bene nelle donne durante la fase di scoperta del biomarcatore, lo studio può essere ampliato per reclutare più donne per esaminare la possibilità di un test diagnostico specifico per le donne.

I soggetti saranno qualificati per l'ingresso nello studio e saranno invitati a partecipare. Il primo giorno di studio, i genitori dei soggetti firmeranno un modulo di consenso informato e verranno poste domande sulla gravidanza della madre e sulla storia medica di entrambi i genitori. Una storia medica completa, un esame fisico e le informazioni necessarie per ottenere una diagnosi di ASD, DD o TD saranno ottenute sul soggetto dello studio. Se possibile, durante la visita verrà raccolto un campione di urina. Fino a quattro provette di sangue (<25 ml in totale) verranno prelevate presso la clinica durante la visita o entro 14 giorni dopo questa visita iniziale. È richiesto un digiuno notturno prima della visita in cui verrà prelevato il sangue dal soggetto. A un sottogruppo di soggetti verrà chiesto di tornare in clinica 30-60 giorni dopo per ottenere un profilo metabolico replicato.

Lo studio sarà suddiviso in una fase di scoperta/sviluppo del metodo di biomarcatori seguita da una fase di validazione dei metodi analitici e dell'algoritmo che verranno utilizzati nel test clinico.

I soggetti saranno randomizzati e divisi equamente tra un discovery/training set e un validation set. Il training set sarà utilizzato per la scoperta dei biomarcatori e lo sviluppo dei metodi analitici destinati al test diagnostico. Il set di campioni di convalida verrà utilizzato per valutare le prestazioni dei metodi e degli algoritmi clinici finali.

Verrà inoltre richiesto il consenso di tutti i soggetti per il contatto di follow-up fino a 5 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto arruolato per determinare l'accuratezza della diagnosi comportamentale originale nel tempo. I soggetti scelti per il follow-up saranno identificati in base alla forza della diagnosi dai punteggi comportamentali e dalle valutazioni del medico, nonché dai profili dei biomarcatori osservati negli individui.