Traitement à l'ocytocine de la dépendance aux opioïdes

Le but de cette étude de recherche est de savoir si le traitement à l'ocytocine diminue l'utilisation et les envies d'opioïdes (narcotiques) chez les personnes qui consomment beaucoup d'opioïdes pendant de longues périodes et qui sont incapables d'arrêter d'elles-mêmes. L'ocytocine est fabriquée naturellement et est libérée dans certaines parties du cerveau où elle agit comme un signal chimique d'une cellule à l'autre. L'ocytocine est approuvée par la Food and Drug Administration pour stimuler le travail chez les femmes enceintes, mais n'est pas approuvée comme traitement de la dépendance aux opioïdes.

Les personnes qui consomment de grandes quantités d'opioïdes tous les jours ou plusieurs jours par semaine pendant des semaines ou des mois subissent des changements chimiques dans leur cerveau. Ils continuent à consommer fréquemment et massivement des opioïdes parce que, même s'ils savent que la consommation d'opioïdes n'est pas bonne pour leur santé, ils ont des expériences désagréables s'ils arrêtent ou diminuent la quantité consommée. Ces expériences peuvent inclure une anxiété accrue, des difficultés à dormir, des difficultés à tolérer le stress et un besoin impérieux d'utiliser des opioïdes, ainsi que des symptômes physiques de sevrage tels que la transpiration ou des frissons, des douleurs osseuses ou articulaires, des crampes musculaires, des nausées, de la diarrhée. Des études ont montré que l'administration d'ocytocine à des animaux dépendants aux opioïdes réduisait la consommation d'opioïdes après qu'on leur avait refusé l'accès aux opioïdes pendant un certain temps et réduisait les symptômes lorsqu'ils étaient mis en sevrage des opioïdes.

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des sujets ayant une dépendance aux opiacés qui testera l'efficacité du traitement intranasal à l'ocytocine (OT) par rapport au placebo (contenant les mêmes ingrédients que le spray OT sauf OT) sur :

1. réduire les symptômes de sevrage des opioïdes et
2. la quantité totale de médicaments standard, au besoin (PRN) nécessaires pour contrôler les symptômes de sevrage pendant la désintoxication aux opioïdes médicaux.

Les affectations de traitement seront aléatoires au sein de chaque sexe. Chaque groupe de traitement sera composé de 25 sujets maximum. Essentiellement, cette étude consiste à ajouter l'administration quotidienne d'OT ou de placebo selon un calendrier fixe au traitement standard déclenché par les symptômes du sevrage des opioïdes à l'aide de médicaments non opioïdes.

Les sujets seront recrutés parmi les patients admis à l'unité de désintoxication des toxicomanies (ADU) de Wakebrook, le centre local de santé mentale du comté de Wake, en Caroline du Nord, pour une désintoxication médicale des opioïdes. Il n'y aura pas de sélection sur la base du sexe, de l'origine ethnique ou de la race. Le personnel professionnel de l'ADU sera informé des critères d'inclusion et d'exclusion pour cette étude. Ils décriront l'étude aux patients dépendants aux opioïdes nouvellement admis qui semblent répondre aux critères. Si les patients expriment leur intérêt à participer, le personnel de l'ADU appellera le coordinateur de l'étude (dans les hôpitaux UNC) dès que possible ou informera un membre de l'équipe de recherche qui se rendra à l'ADU chaque matin en semaine. De plus, le personnel de recherche contactera l'ADU chaque matin et chaque après-midi pour se renseigner sur les patients nouvellement admis. Si le coordinateur de l'étude est contacté au sujet d'un candidat potentiel à l'étude, le coordinateur contactera et informera le membre de l'équipe de recherche qui visitera l'ADU ce matin-là du participant potentiel à l'étude. Dès que possible après l'admission des sujets potentiels à l'ADU, le personnel de recherche obtiendra un consentement éclairé et procédera à une brève évaluation initiale pour déterminer si les sujets répondent aux critères d'inclusion dans l'étude.

La brève évaluation comprend la réalisation de :

1. collecte d'échantillons d'urine pour un dépistage rapide des drogues afin de confirmer la consommation d'opioïdes et de déterminer l'utilisation actuelle d'autres substances et, chez les femmes, de tester la grossesse ;
2. un examen des critères d'exclusion médicale;
3. mesures des signes vitaux (VS);
4. le M.I.N.I. les questions de dépistage des entretiens psychiatriques pour les troubles psychotiques, la dépression majeure sévère, la manie et les tendances suicidaires ;
5. l'entretien Time Line Follow Back pour quantifier la consommation de substances addictives au cours des 3 mois précédents ;
6. l'entretien clinique structuré pour le module des troubles liés à l'utilisation de substances du DSM-IV (SCID) afin de déterminer si les sujets potentiels répondent aux critères du DSM-IV-R pour la dépendance aux opioïdes, répondent actuellement aux critères de sevrage des opioïdes et ont actuellement ou au cours des 3 derniers mois rempli les critères de dépendance à des substances qui sont exclusives pour cette étude ;
7. prélever un échantillon de sang de 5 ml pour le dosage de la concentration sérique de sodium. Les examens physiques sont effectués par les médecins de Wakebrook dans les 24 heures suivant l'admission des patients. Les résultats des examens physiques ne seront disponibles que plus tard le jour de l'admission ou le jour suivant, soit après le début des doses intranasales. Si des anomalies importantes à l'examen physique sont identifiées, les traitements et la participation ultérieure des sujets à l'étude seront immédiatement arrêtés. Les signes vitaux sont mesurés à intervalles réguliers chez ces patients dans le cadre des soins cliniques. Les enquêteurs prélèveront du sang pour doser les concentrations sériques de sodium comme mesure de sécurité pour cette étude.

Si nécessaire, les sujets potentiels recevront des médicaments PRN pour les symptômes de sevrage avant le début des procédures de recrutement ou le début des traitements par test intranasal. Protocole et mesures de traitement : si les sujets remplissent les conditions pour être inclus dans l'étude, leurs symptômes de sevrage seront immédiatement mesurés à l'aide de l'échelle clinique de sevrage aux opiacés (COWS) bien validée et ils compléteront l'auto-évaluation du besoin d'opioïdes à l'aide d'un analogue visuel de 100 mm. (EVA), l'échelle subjective de sevrage des opioïdes (SOWS) et un inventaire de base de l'anxiété de Spielberger State-Trait (SSTAI). Cela sera suivi par l'auto-administration de leur première dose intranasale de la substance à laquelle ils ont été randomisés sous la supervision du personnel de recherche ou du personnel professionnel de l'ADU. La deuxième dose le premier jour d'admission sera administrée 2 heures après la première. Une troisième dose sera administrée plus tard le premier jour d'admission (au moins 4 heures après la deuxième dose). Les jours suivants d'admission, les doses seront prises deux fois par jour (peu avant le petit-déjeuner ou le déjeuner et le dîner). Toutes les auto-administrations de doses intranasales par les patients hospitalisés seront surveillées par l'ADU ou le personnel de recherche. Chaque dose consistera en 10 insufflations de Syntocinon Spray ou d'un placebo (contenant les mêmes ingrédients que Syntocinon Spray à l'exception de l'ocytocine). Chaque insufflation est espacée de 30 secondes et alternée entre les narines. Les doses d'ocytocine et de placebo sont administrées à partir de flacons pulvérisateurs identiques de 60 ml étiquetés en aveugle qui délivrent 0,1 ml de solution/spray en aérosol par insufflation. Les traitements de test intranasaux seront administrés jusqu'à 5 jours. Après la première dose test intranasale, le personnel de recherche complétera le reste du M.I.N.I. entretien psychiatrique. Au cours des 2 premiers jours d'hospitalisation, l'auto-évaluation objective du sujet COWS et subjectif SOWS concernant le besoin d'opioïdes sera obtenue toutes les 4 heures ou chaque fois que les sujets signalent ou que les infirmières observent l'apparition de symptômes de sevrage. Par la suite, les mesures COWS et SOWS seront obtenues deux fois par jour ou chaque fois que les symptômes de sevrage augmentent pendant au moins 2 jours supplémentaires et plus longtemps si les sujets continuent à présenter des symptômes importants. Les sujets rempliront l'évaluation subjective VAS du besoin impérieux d'opioïdes et la partie État du SSTAI chaque jour d'hospitalisation à partir du jour 2 de l'admission environ 1 heure avant leur deuxième dose de test intranasale. Chez tous les sujets, selon le protocole, plusieurs médicaments non opioïdes au besoin seront disponibles pour les symptômes de sevrage des opioïdes.