Tratamiento con oxitocina de la dependencia de opiáceos

El propósito de este estudio de investigación es saber si el tratamiento con oxitocina disminuye el uso y la necesidad imperiosa de consumir opioides (narcóticos) en personas que han estado usando opioides en exceso durante períodos prolongados y no pueden dejar de consumirlos por sí mismos. La oxitocina se produce naturalmente y se libera en partes del cerebro donde actúa como una señal química de una célula a otra. La oxitocina está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos para estimular el trabajo de parto en mujeres embarazadas, pero no está aprobada como tratamiento para la dependencia de opiáceos.

Las personas que usan grandes cantidades de opioides todos los días o muchos días a la semana durante semanas o meses experimentan cambios químicos en el cerebro. Continúan usando opioides con frecuencia y en gran medida porque, aunque saben que el uso de opioides no es bueno para su salud, tienen experiencias desagradables si dejan de usar o reducen la cantidad que usan. Esas experiencias pueden incluir aumento de la ansiedad, dificultad para dormir, dificultad para tolerar el estrés y ansias de usar opioides, así como síntomas físicos de abstinencia, como sudoración o escalofríos, dolor de huesos o articulaciones, calambres musculares, náuseas, diarrea. Los estudios han demostrado que administrar oxitocina a animales adictos a los opioides disminuyó el uso de opioides después de que se les negó el acceso a los opioides durante un tiempo y redujo los síntomas cuando se les puso en abstinencia de opioides.

Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con dependencia de opiáceos que probará la eficacia del tratamiento con oxitocina intranasal (OT) frente a placebo (que contiene los mismos ingredientes que el aerosol OT excepto OT) en:

1. reducir los síntomas de abstinencia de opiáceos y
2. la cantidad total de medicamentos estándar, según sea necesario (PRN) necesarios para controlar los síntomas de abstinencia durante la desintoxicación médica de opioides.

Las asignaciones de tratamiento serán aleatorias dentro de cada sexo. Cada grupo de tratamiento estará compuesto por hasta 25 sujetos. Esencialmente, este estudio implica agregar la administración diaria de OT o Placebo en un horario fijo al tratamiento estándar desencadenado por síntomas de abstinencia de opiáceos usando medicamentos no opiáceos.

Los sujetos serán reclutados de pacientes ingresados ​​en la Unidad de Desintoxicación de Adicciones (ADU) en Wakebrook, el centro de salud mental local del condado de Wake, NC, para la desintoxicación médica de los opioides. No habrá selección por motivos de género, etnia o raza. Se informará al personal profesional de ADU sobre los criterios de inclusión y exclusión para este estudio. Describirán el estudio a los pacientes dependientes de opiáceos recién admitidos que parecen cumplir con los criterios. Si los pacientes expresan interés en participar, el personal de la ADU llamará al coordinador del estudio (en los hospitales de la UNC) lo antes posible o informará a un miembro del equipo de investigación que visitará la ADU todos los días de la semana por la mañana. Además, el personal de investigación se comunicará con la ADU todas las mañanas y tardes para preguntar acerca de los pacientes recién ingresados. Si se contacta al Coordinador del estudio sobre un posible candidato del estudio, el Coordinador se comunicará e informará al miembro del equipo de investigación que visitará ADU esa mañana sobre el posible participante del estudio. Tan pronto como sea posible después de que los posibles sujetos sean admitidos en la ADU, el personal de investigación obtendrá el consentimiento informado y realizará una breve evaluación inicial para determinar si los sujetos cumplen con los criterios de inclusión en el estudio.

La breve evaluación incluye la realización de:

1. recolección de muestras de orina para la detección rápida de drogas para confirmar el uso de opioides y determinar el uso actual de otras sustancias y, en mujeres, para realizar pruebas de embarazo;
2. una revisión de los criterios de exclusión médica;
3. mediciones de signos vitales (VS);
4. el M.I.N.I. preguntas de selección de entrevistas psiquiátricas para trastornos psicóticos, depresión mayor grave, manía y tendencias suicidas;
5. la entrevista Time Line Follow Back para cuantificar el consumo de sustancias adictivas durante los 3 meses anteriores;
6. la entrevista clínica estructurada para el módulo de trastornos por uso de sustancias del DSM-IV (SCID) para determinar si los posibles sujetos cumplen los criterios del DSM-IV-R para la dependencia de opiáceos, actualmente cumplen los criterios de abstinencia de opiáceos y actualmente o en los últimos 3 meses han cumplido los criterios de dependencia de sustancias que son excluyentes para este estudio;
7. extraiga una muestra de sangre de 5 ml para el ensayo de concentración de sodio sérico. Los médicos de Wakebrook completan los exámenes físicos dentro de las 24 horas posteriores a la admisión de los pacientes. Los resultados de los exámenes físicos no estarán disponibles hasta más tarde el día de la admisión o el día siguiente, que será después del inicio de las dosis intranasales. Si se identifican anormalidades significativas en el examen físico, los tratamientos y la participación adicional de los sujetos en el estudio se suspenderán de inmediato. Los signos vitales se miden a intervalos regulares en estos pacientes como parte de la atención clínica. Los investigadores extraerán sangre para analizar las concentraciones séricas de sodio como medida de seguridad para este estudio.

Si es necesario, los posibles sujetos recibirán medicamentos PRN para los síntomas de abstinencia antes de que se inicien los procedimientos de reclutamiento o se inicien los tratamientos de prueba intranasales. Medidas y protocolo de tratamiento: si los sujetos reúnen los requisitos para su inclusión en el estudio, sus síntomas de abstinencia se medirán de inmediato utilizando la escala clínica de abstinencia de opiáceos (COWS) bien validada y completarán la autoevaluación de las ansias de opiáceos utilizando un análogo visual de 100 mm. (VAS), la Escala Subjetiva de Abstinencia de Opioides (SOWS) y un Inventario de Ansiedad Rasgo-Estado de Spielberger (SSTAI). A esto le seguirá la autoadministración de su primera dosis intranasal de la sustancia a la que han sido asignados aleatoriamente bajo la supervisión del personal de investigación o del personal profesional de ADU. La segunda dosis del primer día de ingreso se administrará 2 horas después de la primera. Se administrará una tercera dosis más tarde el primer día de ingreso (al menos 4 horas después de la segunda dosis). En los días posteriores al ingreso, las dosis se tomarán dos veces al día (poco antes del desayuno o el almuerzo y la cena). Toda la autoadministración de dosis de prueba intranasales en pacientes hospitalizados será supervisada por ADU o el personal de investigación. Cada dosis consistirá en 10 insuflaciones de Syntocinon Spray o placebo (que contiene los mismos ingredientes que Syntocinon Spray excepto Oxytocin). Cada insuflación administrada con 30 segundos de diferencia y alternando entre las fosas nasales. Las dosis de oxitocina y placebo se administran desde frascos rociadores de 60 ml con etiquetas ciegas idénticas que liberan 0,1 ml de solución en aerosol/rociador por insuflación. Los tratamientos de prueba intranasales se administrarán durante un máximo de 5 días. Después de la primera dosis de prueba intranasal, el personal de investigación completará el resto del M.I.N.I. entrevista psiquiátrica. Durante los primeros 2 días de hospitalización, se obtendrá una autoevaluación del deseo de opiáceos por parte de los sujetos COWS objetivos y SOWS subjetivos cada 4 horas o cada vez que los sujetos informen o las enfermeras observen la aparición de síntomas de abstinencia. Posteriormente, las medidas de COWS y SOWS se obtendrán dos veces al día o cada vez que los síntomas de abstinencia aumenten durante al menos 2 días adicionales y más si los sujetos continúan mostrando síntomas significativos. Los sujetos completarán la calificación subjetiva VAS del ansia de opioides y la parte estatal del SSTAI en cada día de hospitalización a partir del día de admisión 2 aproximadamente 1 hora antes de su segunda dosis de prueba intranasal. En todos los sujetos, por protocolo, estarán disponibles múltiples medicamentos no opiáceos según sea necesario para los síntomas de abstinencia de opiáceos.