Oxytocinbehandling av opioidberoende

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på om oxytocinbehandling minskar användningen av och suget efter opioider (narkotika) hos personer som har använt opioider kraftigt under långa perioder och inte kan sluta på egen hand. Oxytocin tillverkas naturligt och frisätts i delar av hjärnan där det fungerar som en kemisk signal från en cell till en annan. Oxytocin är godkänt av Food and Drug Administration för att stimulera förlossningen hos gravida kvinnor men är inte godkänt som behandling för opioidberoende.

Människor som använder stora mängder opioider varje dag eller många dagar i veckan i veckor eller månader genomgår kemiska förändringar i sina hjärnor. De fortsätter att använda opioider ofta och flitigt eftersom, även om de kanske vet att användningen av opioider inte är bra för deras hälsa, får de obehagliga upplevelser om de slutar eller minskar mängden som används. Dessa upplevelser kan inkludera ökad ångest, sömnsvårigheter, svårigheter att tolerera stress och ett sug efter att använda opioider, såväl som fysiska abstinenssymptom som att känna sig svettig eller ha frossa, ben- eller ledvärk, muskelkramper, illamående, diarré. Studier har visat att ge oxytocin till opioidberoende djur minskade opioidanvändningen efter att de hade nekats tillgång till opioider under en tid och minskade symtomen när de fick opioidabstinens.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på försökspersoner med opioidberoende som kommer att testa effekten av intranasal behandling med oxytocin (OT) kontra placebo (innehåller samma ingredienser som OT-sprayen förutom OT) på:

1. minska opioidabstinenssymtom och
2. den totala mängden standardmediciner efter behov (PRN) som krävs för att kontrollera abstinenssymtom under medicinsk opioidavgiftning.

Behandlingsuppdrag kommer att vara slumpmässiga inom varje kön. Varje behandlingsgrupp kommer att bestå av upp till 25 försökspersoner. I huvudsak innebär denna studie att lägga till daglig OT- eller Placebo-administrering enligt ett fast schema till standardsymptomutlöst behandling av opioidabstinens med icke-opioidmediciner.

Försökspersoner kommer att rekryteras från patienter som tagits in på Addictions Detoxification Unit (ADU) i Wakebrook, det lokala mentalvårdscentret för Wake County, NC för medicinsk avgiftning från opioider. Det blir inget urval på grundval av kön, etnicitet eller ras. ADU:s professionella personal kommer att utbildas om kriterier för inkludering och uteslutning för denna studie. De kommer att beskriva studien för nyligen inlagda opioidberoende patienter som verkar uppfylla kriterierna. Om patienter uttrycker intresse för att delta kommer ADU-personalen antingen ringa studiekoordinatorn (vid UNC-sjukhus) så snart som möjligt eller informera en medlem av forskargruppen som kommer att besöka ADU varje vardagsmorgon. Forskningspersonal kommer också att kontakta ADU varje morgon och eftermiddag för att fråga om nyligen intagna patienter. Om studiesamordnaren kontaktas angående en potentiell studiekandidat kommer samordnaren att kontakta och informera den medlem av forskargruppen som kommer att besöka ADU samma morgon om den potentiella studiedeltagaren. Så snart som möjligt efter att potentiella försökspersoner har antagits till ADU kommer forskarpersonalen att inhämta informerat samtycke och göra en första kort bedömning för att avgöra om försökspersonerna uppfyller kriterierna för inkludering i studien.

Den korta bedömningen inkluderar slutförandet av:

1. urinprovsinsamling för snabb drogscreening för att bekräfta opioidanvändning och för att bestämma annan aktuell substansanvändning och, hos kvinnor, för att testa för graviditet;
2. en genomgång av medicinska uteslutningskriterier;
3. mätningar av vitala tecken (VS);
4. M.I.N.I. screeningfrågor för psykiatriska intervjuer för psykotiska störningar, allvarlig depression, mani och suicidalitet;
5. Time Line Follow Back-intervjun för att kvantifiera konsumtion av beroendeframkallande substanser under de föregående 3 månaderna;
6. modulen för strukturerad klinisk intervju för DSM-IV (SCID) substansanvändningsstörningar för att avgöra om blivande försökspersoner uppfyller DSM-IV-R-kriterierna för opioidberoende, för närvarande uppfyller kriterierna för opioidabstinens och för närvarande eller under de senaste 3 månaderna har uppfyllt kriterierna för beroende av ämnen som är uteslutande för denna studie;
7. ta ett 5-ml blodprov för serumnatriumkoncentrationsanalys. Fysiska undersökningar genomförs av Wakebrook-läkare inom 24 timmar efter att patienterna tagits in. Fynd från fysiska undersökningar kommer inte att finnas tillgängliga förrän senare dagen för inläggningen eller följande dag, vilket kommer att vara efter påbörjad intranasala doser. Om betydande fysiska undersökningsavvikelser identifieras, kommer behandlingar och ytterligare försökspersoners deltagande i studien att stoppas omedelbart. Vitala tecken mäts med jämna mellanrum på dessa patienter som en del av den kliniska vården. Utredarna kommer att ta blod för att analysera serumnatriumkoncentrationer som en säkerhetsåtgärd för denna studie.

Vid behov kommer presumtiva försökspersoner att få PRN-mediciner för abstinensbesvär innan rekryteringsförfaranden påbörjas eller intranasala testbehandlingar påbörjas. Behandlingsprotokoll och åtgärder: Om försökspersonerna kvalificerar sig för att inkluderas i studien, kommer deras abstinenssymtom att omedelbart mätas med den välvaliderade Clinical Opiate Abstinensskalan (COWS) och de kommer att fullfölja självvärderingen av opioidbegäret med en 100 mm visuell analog skala (VAS), Subjective Opioid Withdrawal Scale (SOWS) och en baslinje Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI). Detta kommer att följas av självadministration av sin första intranasala dos av substansen som de har randomiserats till under överinseende av forskarpersonal eller professionell ADU-personal. Den andra dosen den första dagen för inläggningen ges 2 timmar efter den första. En tredje dos kommer att ges senare på första inläggningsdagen (minst 4 timmar efter den andra dosen). På efterföljande dagar av intagningen kommer doser att tas två gånger dagligen (kort före frukost eller lunch och middag). All självadministration på sluten patient av intranasala testdoser kommer att övervakas av ADU eller forskningspersonal. Varje dos kommer att bestå av 10 inblåsningar av Syntocinon Spray eller placebo (innehåller samma ingredienser som Syntocinon Spray förutom Oxytocin). Varje insufflation ges med 30 sekunders mellanrum och omväxlande mellan näsborrarna. Oxytocin- och placebodoser administreras från identiska blindmärkta 60 ml sprayflaskor som levererar 0,1 ml aerosollösning/spray per insufflation. Intranasala testbehandlingar kommer att administreras i upp till 5 dagar. Efter den första intranasala testdosen kommer forskarpersonal att slutföra resten av M.I.N.I. psykiatrisk intervju. Under de första två slutenvårdsdagarna kommer objektiva KOS- och subjektiva SUGGAR:s självbetyg av opioidbegär att erhållas var 4:e timme eller närhelst försökspersoner rapporterar eller sjuksköterskor observerar början av abstinenssymtom. Därefter kommer mätningarna för KOR och SUGGAR att erhållas två gånger dagligen eller när abstinenssymtom ökar under minst 2 ytterligare dagar och längre om försökspersonerna fortsätter att uppvisa betydande symtom. Försökspersonerna kommer att slutföra den subjektiva VAS-bedömningen av opioidbegäret och tillståndsdelen av SSAI på varje slutenvårdsdag med början på mottagningsdag 2 ungefär 1 timme före sin andra intranasala testdos. I alla ämnen, enligt protokoll, kommer flera icke-opioida mediciner att finnas tillgängliga för symtom på abstinens av opioid.