Oksytocinbehandling av opioidavhengighet

Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut om oksytocinbehandling reduserer bruken av og suget etter opioider (narkotika) hos personer som har brukt opioider mye i lange perioder og ikke klarer å slutte på egenhånd. Oksytocin lages naturlig og frigjøres i deler av hjernen der det fungerer som et kjemisk signal fra en celle til en annen. Oxytocin er godkjent av Food and Drug Administration for å stimulere fødsel hos gravide kvinner, men er ikke godkjent som behandling for opioidavhengighet.

Folk som bruker store mengder opioider hver dag eller mange dager i uken i uker eller måneder gjennomgår kjemiske endringer i hjernen. De fortsetter å bruke opioider ofte og mye fordi, selv om de kanskje vet at opioidbruk ikke er bra for helsen deres, får de ubehagelige opplevelser hvis de stopper eller reduserer mengden som brukes. Disse erfaringene kan inkludere økt angst, søvnvansker, problemer med å tolerere stress og et sug etter å bruke opioider, samt fysiske abstinenssymptomer som svettfølelse eller frysninger, bein- eller leddsmerter, muskelkramper, kvalme, diaré. Studier har vist at det å gi oksytocin til opioidavhengige dyr reduserte opioidbruken etter at de hadde blitt nektet tilgang til opioider en stund og reduserte symptomene når de ble satt i opioidabstinens.

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med personer med opioidavhengighet som vil teste effekten av intranasal Oxytocin (OT)-behandling kontra placebo (inneholder de samme ingrediensene som OT-sprayen unntatt OT) på:

1. redusere opioidabstinenssymptomer og
2. den totale mengden standard, etter behov (PRN) medisiner som kreves for å kontrollere abstinenssymptomer under medisinsk opioidavrusning.

Behandlingsoppdrag vil være tilfeldig innenfor hvert kjønn. Hver behandlingsgruppe vil være sammensatt av opptil 25 forsøkspersoner. I hovedsak innebærer denne studien å legge til daglig OT- eller Placebo-administrasjon på en fast tidsplan til standard symptomutløst behandling av opioidabstinens ved bruk av ikke-opioide medisiner.

Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra pasienter som er innlagt på Avgiftningsenheten (ADU) i Wakebrook, det lokale mentale helsesenteret for Wake County, NC for medisinsk avgiftning fra opioider. Det blir ingen seleksjon på grunnlag av kjønn, etnisitet eller rase. ADU profesjonelle ansatte vil bli utdannet om inkluderings- og eksklusjonskriterier for denne studien. De vil beskrive studien for nylig innlagte opioidavhengige pasienter som ser ut til å oppfylle kriteriene. Hvis pasienter uttrykker interesse for å delta, vil ADU-ansatte enten ringe studiekoordinatoren (ved UNC-sykehusene) så snart som mulig eller informere et medlem av forskerteamet som vil besøke ADU hver ukedag morgen. Forskningspersonell vil også kontakte ADU hver morgen og ettermiddag for å spørre om nylig innlagte pasienter. Hvis studiekoordinatoren blir kontaktet om en potensiell studiekandidat, vil koordinatoren kontakte og informere medlemmet av forskerteamet som skal besøke ADU den morgenen om den potensielle studiedeltakeren. Så snart som mulig etter at potensielle forsøkspersoner er tatt opp i ADU, vil forskningspersonell innhente informert samtykke og gjennomføre en innledende kort vurdering for å avgjøre om emnene oppfyller kriteriene for inkludering i studien.

Den korte vurderingen inkluderer gjennomføring av:

1. innsamling av urinprøver for rask undersøkelse av medikamenter for å bekrefte opioidbruk og for å fastslå annen nåværende stoffbruk og, hos kvinner, for å teste for graviditet;
2. en gjennomgang av medisinske eksklusjonskriterier;
3. vitale tegn (VS) målinger;
4. M.I.N.I. psykiatriske intervjuscreeningsspørsmål for psykotiske lidelser, alvorlig alvorlig depresjon, mani og suicidalitet;
5. Time Line Follow Back-intervjuet for å kvantifisere forbruk av vanedannende stoffer i løpet av de foregående 3 månedene;
6. strukturert klinisk intervju for DSM-IV (SCID) stoffbrukslidelser-modulen for å avgjøre om potensielle forsøkspersoner oppfyller DSM-IV-R-kriteriene for opioidavhengighet, for øyeblikket oppfyller kriteriene for opioidabstinens, og for øyeblikket eller i løpet av de siste 3 månedene har oppfylt kriteriene for avhengighet av stoffer som er ekskluderende for denne studien;
7. ta en 5 mL blodprøve for serumnatriumkonsentrasjonsanalyse. Fysiske undersøkelser fullføres av Wakebrook-leger innen 24 timer etter at pasienter er innlagt. Funn på fysiske undersøkelser vil først foreligge senere på innleggelsesdagen eller dagen etter, som vil være etter oppstart av intranasale doser. Hvis betydelige fysiske undersøkelsesavvik blir identifisert, vil behandlinger og videre deltakelse i studien stoppes umiddelbart. Vitale tegn måles med jevne mellomrom på disse pasientene som en del av klinisk behandling. Etterforskerne vil ta blod for å analysere serumnatriumkonsentrasjoner som et sikkerhetstiltak for denne studien.

Ved behov vil potensielle forsøkspersoner motta PRN-medisiner for abstinenssymptomer før rekrutteringsprosedyrer igangsettes eller intranasale testbehandlinger påbegynnes. Behandlingsprotokoll og tiltak: Hvis forsøkspersonene kvalifiserer for inkludering i studien, vil abstinenssymptomene deres umiddelbart bli målt ved å bruke den godt validerte Clinical Opiate Abstinensskalaen (COWS), og de vil fullføre selvvurderingen av opioidtrang ved å bruke en 100 mm visuell analog skala (VAS), Subjective Opioid Withdrawal Scale (SOWS) og en baseline Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTI). Dette vil bli etterfulgt av selvadministrering av deres første intranasale dose av stoffet som de er randomisert til under tilsyn av forskningspersonell eller ADU-profesjonelt personale. Den andre dosen på den første innleggelsesdagen gis 2 timer etter den første. En tredje dose gis senere på den første innleggelsesdagen (minst 4 timer etter den andre dosen). På påfølgende innleggelsesdager vil doser tas to ganger daglig (kort tid før frokost eller lunsj og middag). All innlagt selvadministrasjon av intranasale testdoser vil bli overvåket av ADU eller forskningspersonell. Hver dose vil bestå av 10 insufflasjoner av Syntocinon Spray eller placebo (inneholder de samme ingrediensene som Syntocinon Spray bortsett fra Oxytocin). Hver insufflasjon gis med 30 sekunders mellomrom og vekslende mellom neseborene. Oksytocin- og placebodoser administreres fra identiske blindmerkede 60 ml sprayflasker som leverer 0,1 ml aerosoloppløsning/spray per insufflasjon. Intranasale testbehandlinger vil bli administrert i opptil 5 dager. Etter den første intranasale testdosen vil forskningspersonell fullføre resten av M.I.N.I. psykiatrisk intervju. I løpet av de første 2 døgndager vil objektiv selvvurdering av opioidtrang til KYER og subjektive SOWS-personer bli oppnådd hver 4. time eller når forsøkspersonene rapporterer eller sykepleiere observerer begynnelsen av abstinenssymptomer. Deretter vil COWS- og SOWS-tiltakene oppnås to ganger daglig eller når abstinenssymptomer øker i minst 2 ekstra dager og lenger hvis forsøkspersonene fortsetter å vise betydelige symptomer. Forsøkspersonene vil fullføre VAS subjektive vurdering av opioidtrang og tilstandsdelen av SSAI på hver dag på innleggelsesdag 2, omtrent 1 time før deres andre intranasale testdose. I alle forsøkspersoner, i henhold til protokoll, vil flere etter behov ikke-opioide medisiner være tilgjengelige for symptomer på opioidabstinens.