Trattamento dell'ossitocina della dipendenza da oppioidi

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire se il trattamento con ossitocina riduce l'uso e il desiderio di oppioidi (narcotici) nelle persone che hanno usato pesantemente oppioidi per lunghi periodi e non sono in grado di smettere da soli. L'ossitocina è prodotta naturalmente e viene rilasciata in parti del cervello dove agisce come un segnale chimico da una cellula all'altra. L'ossitocina è approvata dalla Food and Drug Administration per stimolare il travaglio nelle donne in gravidanza, ma non è approvata come trattamento per la dipendenza da oppiacei.

Le persone che usano grandi quantità di oppioidi ogni giorno o molti giorni alla settimana per settimane o mesi subiscono cambiamenti chimici nel loro cervello. Continuano a usare gli oppioidi frequentemente e pesantemente perché, anche se possono sapere che l'uso di oppioidi non fa bene alla loro salute, hanno esperienze spiacevoli se smettono o ne riducono la quantità. Tali esperienze possono includere aumento dell'ansia, difficoltà a dormire, difficoltà a tollerare lo stress e desiderio di usare oppioidi, nonché sintomi fisici di astinenza come sensazione di sudorazione o brividi, dolori alle ossa o alle articolazioni, crampi muscolari, nausea, diarrea. Gli studi hanno dimostrato che la somministrazione di ossitocina agli animali dipendenti da oppioidi ha diminuito l'uso di oppioidi dopo che era stato loro negato l'accesso agli oppioidi per un po' e ha ridotto i sintomi quando sono stati messi in astinenza da oppioidi.

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con dipendenza da oppioidi che testerà l'efficacia del trattamento intranasale con ossitocina (OT) rispetto al placebo (contenente gli stessi ingredienti dello spray OT tranne OT) su:

1. ridurre i sintomi di astinenza da oppiacei e
2. la quantità totale di farmaci standard, al bisogno (PRN) richiesti per controllare i sintomi di astinenza durante la disintossicazione medica da oppiacei.

Le assegnazioni di trattamento saranno casuali all'interno di ciascun sesso. Ogni gruppo di trattamento sarà composto da un massimo di 25 soggetti. Essenzialmente, questo studio prevede l'aggiunta della somministrazione giornaliera di OT o placebo su un programma fisso al trattamento standard attivato dai sintomi dell'astinenza da oppioidi utilizzando farmaci non oppioidi.

I soggetti saranno reclutati da pazienti ricoverati presso l'Unità di disintossicazione dalle dipendenze (ADU) a Wakebrook, il centro di salute mentale locale per Wake County, NC per la disintossicazione medica dagli oppioidi. Non ci sarà alcuna selezione sulla base di sesso, etnia o razza. Il personale professionale dell'ADU sarà istruito sui criteri di inclusione ed esclusione per questo studio. Descriveranno lo studio ai pazienti dipendenti da oppioidi appena ricoverati che sembrano soddisfare i criteri. Se i pazienti esprimono interesse alla partecipazione, il personale dell'ADU chiamerà il coordinatore dello studio (presso gli ospedali UNC) il prima possibile o informerà un membro del gruppo di ricerca che visiterà l'ADU ogni mattina nei giorni feriali. Inoltre, il personale di ricerca contatterà l'ADU ogni mattina e pomeriggio per informarsi sui nuovi pazienti ricoverati. Se il coordinatore dello studio viene contattato in merito a un potenziale candidato allo studio, il coordinatore contatterà e informerà il membro del gruppo di ricerca che visiterà l'ADU quella mattina in merito al potenziale partecipante allo studio. Non appena possibile dopo che i potenziali soggetti sono stati ammessi all'ADU, il personale di ricerca otterrà il consenso informato e condurrà una breve valutazione iniziale per determinare se i soggetti soddisfano i criteri per l'inclusione nello studio.

La breve valutazione include il completamento di:

1. raccolta di campioni di urina per lo screening rapido della droga per confermare l'uso di oppioidi e per determinare l'uso corrente di altre sostanze e, nelle donne, per testare la gravidanza;
2. una revisione dei criteri di esclusione medica;
3. misurazioni dei segni vitali (VS);
4. la M.I.N.I. domande di selezione del colloquio psichiatrico per disturbi psicotici, grave depressione maggiore, mania e suicidio;
5. l'intervista Time Line Follow Back per quantificare il consumo di sostanze che creano dipendenza nei 3 mesi precedenti;
6. il modulo Intervista clinica strutturata per i disturbi da uso di sostanze del DSM-IV (SCID) per determinare se i potenziali soggetti soddisfano i criteri del DSM-IV-R per la dipendenza da oppiacei, soddisfano attualmente i criteri per l'astinenza da oppiacei e attualmente o negli ultimi 3 mesi hanno soddisfatto i criteri per dipendenza da sostanze che sono esclusive per questo studio;
7. prelevare un campione di sangue da 5 ml per il dosaggio della concentrazione di sodio nel siero. Gli esami fisici vengono completati dai medici di Wakebrook entro 24 ore dal ricovero dei pazienti. I risultati degli esami fisici non saranno disponibili fino a più tardi il giorno del ricovero o il giorno successivo, che sarà dopo l'inizio delle dosi intranasali. Se vengono identificate anomalie significative dell'esame fisico, i trattamenti e l'ulteriore partecipazione del soggetto allo studio verranno interrotti immediatamente. I segni vitali vengono misurati a intervalli regolari su questi pazienti come parte dell'assistenza clinica. Gli investigatori preleveranno il sangue per analizzare le concentrazioni sieriche di sodio come misura di sicurezza per questo studio.

Se necessario, i potenziali soggetti riceveranno farmaci PRN per i sintomi di astinenza prima che vengano avviate le procedure di reclutamento o inizino i trattamenti di test intranasali. Protocollo e misure di trattamento: se i soggetti si qualificano per l'inclusione nello studio, i loro sintomi di astinenza verranno immediatamente misurati utilizzando la ben validata scala clinica di astinenza da oppiacei (COWS) e completeranno l'autovalutazione del desiderio di oppioidi utilizzando un analogo visivo di 100 mm scala (VAS), scala soggettiva di astinenza da oppioidi (SOWS) e uno Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI) di base. Questo sarà seguito dall'autosomministrazione della loro prima dose intranasale della sostanza a cui sono stati randomizzati sotto la supervisione del personale di ricerca o del personale professionale dell'ADU. La seconda dose il primo giorno di ricovero verrà somministrata 2 ore dopo la prima. Una terza dose verrà somministrata successivamente il primo giorno di ricovero (almeno 4 ore dopo la seconda dose). Nei successivi giorni di ricovero, le dosi verranno assunte due volte al giorno (poco prima di colazione o pranzo e cena). Tutte le autosomministrazioni ospedaliere di dosi test intranasali saranno monitorate dall'ADU o dal personale di ricerca. Ogni dose sarà composta da 10 insufflazioni di Syntocinon Spray o placebo (contenente gli stessi ingredienti di Syntocinon Spray ad eccezione dell'ossitocina). Ogni insufflazione data a 30 secondi di distanza e alternando tra le narici. Le dosi di ossitocina e placebo vengono somministrate da flaconi spray identici con etichetta cieca da 60 ml che erogano 0,1 ml di soluzione aerosol/spray per insufflazione. I trattamenti di prova intranasali saranno somministrati per un massimo di 5 giorni. Dopo la prima dose di prova intranasale, il personale di ricerca completerà il resto del M.I.N.I. colloquio psichiatrico. Durante i primi 2 giorni di ricovero, l'autovalutazione del desiderio di oppioidi da parte dei soggetti COWS e SOWS soggettiva sarà ottenuta ogni 4 ore o ogni volta che i soggetti segnalano o gli infermieri osservano l'insorgenza dei sintomi di astinenza. Successivamente, le misurazioni COWS e SOWS saranno ottenute due volte al giorno o ogni volta che i sintomi di astinenza aumentano per almeno altri 2 giorni e più a lungo se i soggetti continuano a mostrare sintomi significativi. I soggetti completeranno la valutazione soggettiva VAS del desiderio di oppioidi e la parte di stato del SSTAI in ogni giorno di degenza a partire dal secondo giorno di ricovero circa 1 ora prima della loro seconda dose di prova intranasale. In tutti i soggetti, per protocollo, saranno disponibili più farmaci non oppioidi secondo necessità per i sintomi di astinenza da oppioidi.