Oxytocinbehandling af opioidafhængighed

Formålet med dette forskningsstudie er at finde ud af, om oxytocinbehandling mindsker brugen af ​​og trangen til opioider (narkotika) hos mennesker, der har brugt opioider i høj grad i lange perioder og ikke er i stand til at stoppe af sig selv. Oxytocin fremstilles naturligt og frigives i dele af hjernen, hvor det fungerer som et kemisk signal fra en celle til en anden. Oxytocin er godkendt af Food and Drug Administration til at stimulere fødsel hos gravide kvinder, men er ikke godkendt som behandling for opioidafhængighed.

Mennesker, der bruger store mængder opioider hver dag eller mange dage om ugen i uger eller måneder, gennemgår kemiske ændringer i deres hjerner. De fortsætter med at bruge opioider hyppigt og i høj grad, fordi selvom de måske ved, at opioidbrug ikke er godt for deres helbred, får de ubehagelige oplevelser, hvis de stopper eller reducerer mængden, der bruges. Disse oplevelser kan omfatte øget angst, søvnbesvær, besvær med at tolerere stress og en trang til at bruge opioider, såvel som fysiske symptomer på abstinenser, såsom svedfølelse eller kulderystelser, knogle- eller ledsmerter, muskelkramper, kvalme, diarré. Undersøgelser har vist, at det at give oxytocin til opioidafhængige dyr mindskede opioidbruget, efter at de var blevet nægtet adgang til opioider i et stykke tid, og reducerede symptomerne, når de blev sat i opioidabstinenser.

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med forsøgspersoner med opioidafhængighed, som vil teste effektiviteten af ​​intranasal oxytocin (OT) behandling versus placebo (indeholder de samme ingredienser som OT-sprayen undtagen OT) på:

1. reduktion af opioidabstinenssymptomer og
2. den samlede mængde standard, efter behov (PRN) medicin, der kræves for at kontrollere abstinenssymptomer under medicinsk opioidafgiftning.

Behandlingsopgaver vil være tilfældige inden for hvert køn. Hver behandlingsgruppe vil være sammensat af op til 25 forsøgspersoner. I det væsentlige involverer denne undersøgelse tilføjelse af daglig OT- eller placebo-administration på et fast skema til standard symptomudløst behandling af opioidabstinenser ved hjælp af ikke-opioidmedicin.

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra patienter indlagt på Addictions Detoxification Unit (ADU) i Wakebrook, det lokale mentale sundhedscenter for Wake County, NC til medicinsk afgiftning fra opioider. Der vil ikke være nogen udvælgelse på baggrund af køn, etnicitet eller race. ADU professionelle medarbejdere vil blive uddannet om inklusions- og eksklusionskriterier for denne undersøgelse. De vil beskrive undersøgelsen for nyligt indlagte opioidafhængige patienter, som ser ud til at opfylde kriterierne. Hvis patienter udtrykker interesse for deltagelse, vil ADU-personalet enten ringe til undersøgelseskoordinatoren (på UNC-hospitaler) så hurtigt som muligt eller informere et medlem af forskerteamet, som vil besøge ADU hver hverdagsmorgen. Desuden vil forskningspersonale kontakte ADU hver morgen og eftermiddag for at forhøre sig om nyligt indlagte patienter. Hvis studiekoordinatoren kontaktes om en potentiel studiekandidat, vil koordinatoren kontakte og informere det medlem af forskerteamet, som besøger ADU samme morgen om den potentielle studiedeltager. Så hurtigt som muligt efter potentielle forsøgspersoner er optaget i ADU, vil forskningspersonale indhente informeret samtykke og foretage en indledende kort vurdering for at afgøre, om forsøgspersoner opfylder kriterierne for optagelse i undersøgelsen.

Den korte vurdering omfatter gennemførelse af:

1. urinprøveindsamling til hurtig lægemiddelscreening for at bekræfte opioidbrug og for at bestemme anden aktuel stofbrug og, hos kvinder, for at teste for graviditet;
2. en gennemgang af medicinske udelukkelseskriterier;
3. målinger af vitale tegn (VS);
4. M.I.N.I. psykiatriske interviewscreeningsspørgsmål for psykotiske lidelser, svær svær depression, mani og suicidalitet;
5. Time Line Follow Back-interviewet for at kvantificere forbruget af vanedannende stof i løbet af de foregående 3 måneder;
6. det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID) stofbrugsforstyrrelser-modulet for at afgøre, om potentielle forsøgspersoner opfylder DSM-IV-R-kriterierne for opioidafhængighed, i øjeblikket opfylder kriterierne for opioidabstinenser og i øjeblikket eller inden for de seneste 3 måneder har opfyldt kriterierne for opioidafhængighed. afhængighed af stoffer, der er udelukkende for denne undersøgelse;
7. tage en 5-ml blodprøve til serumnatriumkoncentrationsanalyse. Fysiske undersøgelser gennemføres af Wakebrook-læger inden for 24 timer efter, at patienterne er indlagt. Fund på fysiske undersøgelser vil først foreligge senere på indlæggelsesdagen eller dagen efter, hvilket vil være efter påbegyndelse af intranasale doser. Hvis væsentlige fysiske undersøgelsesabnormiteter identificeres, vil behandlinger og yderligere forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen blive stoppet øjeblikkeligt. Vitale tegn måles med regelmæssige intervaller på disse patienter som en del af den kliniske pleje. Efterforskerne vil tage blod for at analysere serumnatriumkoncentrationer som en sikkerhedsforanstaltning for denne undersøgelse.

Hvis det er nødvendigt, vil potentielle forsøgspersoner modtage PRN-medicin mod abstinenssymptomer, før rekrutteringsprocedurer påbegyndes eller intranasale testbehandlinger påbegyndes. Behandlingsprotokol og foranstaltninger: Hvis forsøgspersoner kvalificerer sig til at blive inkluderet i undersøgelsen, vil deres abstinenssymptomer straks blive målt ved hjælp af den velvaliderede Clinical Opiat Abstinensskala (COWS), og de vil fuldføre selvvurdering af opioidtrang ved hjælp af en 100 mm visuel analog skala (VAS), Subjective Opioid Withdrawal Scale (SOWS) og en baseline Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI). Dette vil blive efterfulgt af selvadministration af deres første intranasale dosis af stoffet, som de er blevet randomiseret til under opsyn af forskningspersonale eller professionelt personale fra ADU. Den anden dosis på den første indlæggelsesdag vil blive givet 2 timer efter den første. En tredje dosis vil blive givet senere på den første indlæggelsesdag (mindst 4 timer efter den anden dosis). På efterfølgende indlæggelsesdage vil doser blive taget to gange dagligt (kort før morgenmad eller frokost og aftensmad). Al indlagt selvadministration af intranasale testdoser vil blive overvåget af ADU eller forskningspersonale. Hver dosis vil bestå af 10 insufflationer af Syntocinon Spray eller placebo (indeholder de samme ingredienser som Syntocinon Spray undtagen Oxytocin). Hver insufflation gives med 30 sekunders mellemrum og skiftevis mellem næseborene. Oxytocin- og placebodoser indgives fra identiske blindmærkede 60 ml sprayflasker, der afgiver 0,1 ml aerosolopløsning/spray pr. insufflation. Intranasale testbehandlinger vil blive administreret i op til 5 dage. Efter den første intranasale testdosis vil forskningspersonalet gennemføre resten af ​​M.I.N.I. psykiatrisk samtale. I løbet af de første 2 døgndage vil objektiv KØ- og subjektiv SØ-persons selvvurdering af opioidtrang blive opnået hver 4. time, eller hver gang forsøgspersoner rapporterer, eller sygeplejersker observerer begyndende abstinenssymptomer. Efterfølgende vil målingerne for KØER og SØER blive opnået to gange dagligt, eller når abstinenssymptomer stiger i mindst 2 ekstra dage og længere, hvis forsøgspersonerne fortsætter med at udvise betydelige symptomer. Forsøgspersonerne vil fuldføre den VAS subjektive vurdering af opioidtrang og tilstandsdelen af ​​SSAI på hver indlæggelsesdag startende på indlæggelsesdag 2 cirka 1 time før deres anden intranasale testdosis. I alle forsøgspersoner, pr. protokol, vil flere efter behov ikke-opioidmedicin være tilgængelige for symptomer på opioidabstinenser.