Oxytocine Behandeling van opioïde afhankelijkheid

Het doel van dit onderzoek is na te gaan of behandeling met oxytocine het gebruik van en de hunkering naar opioïden (verdovende middelen) vermindert bij mensen die langdurig opioïden zwaar hebben gebruikt en niet in staat zijn om uit zichzelf te stoppen. Oxytocine wordt op natuurlijke wijze gemaakt en komt vrij in delen van de hersenen waar het werkt als een chemisch signaal van de ene cel naar de andere. Oxytocine is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor het stimuleren van bevalling bij zwangere vrouwen, maar is niet goedgekeurd als behandeling voor opioïdenverslaving.

Mensen die elke dag of vele dagen per week gedurende weken of maanden grote hoeveelheden opioïden gebruiken, ondergaan chemische veranderingen in hun hersenen. Ze blijven vaak en zwaar opioïden gebruiken omdat ze, hoewel ze weten dat het gebruik van opioïden niet goed is voor hun gezondheid, nare ervaringen hebben als ze stoppen of de hoeveelheid verminderen. Die ervaringen kunnen bestaan ​​uit toegenomen angst, slaapproblemen, moeite met het verdragen van stress en een hunkering naar het gebruik van opioïden, evenals fysieke ontwenningsverschijnselen zoals zweten of koude rillingen, bot- of gewrichtspijn, spierkrampen, misselijkheid, diarree. Studies hebben aangetoond dat het geven van oxytocine aan opioïdenverslaafde dieren het gebruik van opioïden verminderde nadat ze een tijdje de toegang tot opioïden was ontzegd en de symptomen verminderde wanneer ze opioïdenontwenningsverschijnselen kregen.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde studie bij personen met opioïde-afhankelijkheid die de werkzaamheid van intranasale Oxytocine (OT)-behandeling versus Placebo (met dezelfde ingrediënten als de OT-spray behalve OT) zal testen op:

1. het verminderen van ontwenningsverschijnselen van opioïden en
2. de totale hoeveelheid standaard, zo nodig (PRN) medicijnen die nodig zijn om ontwenningsverschijnselen tijdens medische opioïdontgifting onder controle te houden.

Behandelingsopdrachten zullen willekeurig zijn binnen elk geslacht. Elke behandelingsgroep zal uit maximaal 25 proefpersonen bestaan. In wezen omvat deze studie het toevoegen van dagelijkse OT- of Placebo-toediening volgens een vast schema aan de standaard door symptomen veroorzaakte behandeling van opioïdontwenning met niet-opioïde medicatie.

Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit patiënten die zijn opgenomen in de Addictions Detoxification Unit (ADU) in Wakebrook, het plaatselijke centrum voor geestelijke gezondheidszorg voor Wake County, NC voor medische ontgifting van opioïden. Er vindt geen selectie plaats op basis van geslacht, etniciteit of ras. ADU-professionals zullen worden opgeleid over inclusie- en exclusiecriteria voor dit onderzoek. Ze zullen de studie beschrijven aan nieuw opgenomen opioïd-afhankelijke patiënten die aan de criteria lijken te voldoen. Als patiënten belangstelling tonen voor deelname, belt het ADU-personeel zo snel mogelijk de studiecoördinator (bij UNC Hospitals) of brengt een lid van het onderzoeksteam op de hoogte dat de ADU elke doordeweekse ochtend zal bezoeken. Ook zal het onderzoekspersoneel elke ochtend en middag contact opnemen met de ADU om te informeren naar nieuw opgenomen patiënten. Als de Studiecoördinator wordt gecontacteerd over een potentiële studiekandidaat, zal de Coördinator contact opnemen met het lid van het onderzoeksteam dat die ochtend ADU zal bezoeken en informeren over de potentiële studiedeelnemer. Zo snel mogelijk nadat potentiële proefpersonen zijn toegelaten tot de ADU, zal het onderzoekspersoneel geïnformeerde toestemming verkrijgen en een eerste korte beoordeling uitvoeren om te bepalen of proefpersonen voldoen aan de criteria voor opname in het onderzoek.

De korte beoordeling omvat de voltooiing van:

1. verzameling van urinemonsters voor snelle drugsscreening om het gebruik van opioïden te bevestigen en ander actueel middelengebruik vast te stellen en, bij vrouwen, om te testen op zwangerschap;
2. een herziening van medische uitsluitingscriteria;
3. metingen van vitale functies (VS);
4. de M.I.N.I. screeningvragen voor psychiatrische interviews voor psychotische stoornissen, ernstige ernstige depressie, manie en suïcidaliteit;
5. het Time Line Follow Back-interview om het gebruik van verslavende middelen in de afgelopen 3 maanden te kwantificeren;
6. het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) Substance Use Disorders Module om te bepalen of potentiële proefpersonen voldoen aan de DSM-IV-R-criteria voor opioïdenafhankelijkheid, momenteel voldoen aan de criteria voor opioïdenontwenning en momenteel of in de afgelopen 3 maanden hebben voldaan aan de criteria voor afhankelijkheid van stoffen die voor dit onderzoek uitsluiten;
7. neem een ​​bloedmonster van 5 ml voor de bepaling van de serumnatriumconcentratie. Lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd door Wakebrook-artsen binnen 24 uur nadat patiënten zijn opgenomen. Bevindingen van lichamelijk onderzoek zullen pas later op de dag van opname beschikbaar zijn of de volgende dag, die zal zijn na het starten van intranasale doses. Als significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek worden vastgesteld, worden behandelingen en verdere deelname van proefpersonen aan het onderzoek onmiddellijk stopgezet. Vitale functies worden bij deze patiënten regelmatig gemeten als onderdeel van de klinische zorg. De onderzoekers zullen bloed afnemen om de serumnatriumconcentraties te testen als veiligheidsmaatregel voor deze studie.

Indien nodig zullen toekomstige proefpersonen PRN-medicatie krijgen voor ontwenningsverschijnselen voordat wervingsprocedures worden gestart of intranasale testbehandelingen worden gestart. Behandelingsprotocol en -maatregelen: Als proefpersonen in aanmerking komen voor opname in het onderzoek, worden hun ontwenningsverschijnselen onmiddellijk gemeten met behulp van de goed gevalideerde Clinical Opiate Intrekking Scale (COWS) en voltooien ze hun zelfbeoordeling van opioïde hunkering met behulp van een visuele analoog van 100 mm schaal (VAS), Subjective Opioid Intrekking Schaal (SOWS) en een baseline Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI). Dit zal worden gevolgd door zelftoediening van hun eerste intranasale dosis van de stof waarnaar ze zijn gerandomiseerd onder toezicht van onderzoekspersoneel of professionele ADU-medewerkers. De tweede dosis op de eerste opnamedag wordt 2 uur na de eerste toegediend. Een derde dosis wordt later op de eerste dag van opname gegeven (minstens 4 uur na de tweede dosis). Op de daaropvolgende opnamedagen worden de doses tweemaal daags ingenomen (kort voor het ontbijt of de lunch en het avondeten). Alle klinische zelftoediening van intranasale testdoses zal worden gecontroleerd door ADU of onderzoekspersoneel. Elke dosis bestaat uit 10 insufflaties van Syntocinon Spray of placebo (met dezelfde ingrediënten als Syntocinon Spray behalve Oxytocin). Elke insufflatie gegeven 30 seconden uit elkaar en afwisselend tussen neusgaten. Oxytocine- en Placebo-doses worden toegediend uit identieke, blind gelabelde 60 ml-sprayflacons die 0,1 ml aërosoloplossing/spray per insufflatie leveren. Intranasale testbehandelingen worden gedurende maximaal 5 dagen toegediend. Na de eerste intranasale testdosis voltooit het onderzoekspersoneel de rest van de M.I.N.I. psychiatrisch gesprek. Gedurende de eerste 2 dagen van het ziekenhuis wordt elke 4 uur een objectieve COWS- en subjectieve SOWS-zelfbeoordeling van de proefpersoon verkregen voor het verlangen naar opioïden of telkens wanneer proefpersonen melden of verpleegkundigen het begin van ontwenningsverschijnselen waarnemen. Vervolgens worden de COWS- en SOWS-metingen tweemaal daags verkregen of telkens wanneer ontwenningsverschijnselen toenemen gedurende ten minste 2 extra dagen en langer als proefpersonen significante symptomen blijven vertonen. Proefpersonen vullen de VAS-subjectieve beoordeling van hunkering naar opioïden en het State-gedeelte van de SSTAI in op elke opnamedag, beginnend op opnamedag 2, ongeveer 1 uur vóór hun tweede intranasale testdosis. Bij alle proefpersonen zullen per protocol meerdere niet-opioïde medicijnen beschikbaar zijn voor symptomen van opioïdeontwenning.