Tratamento com ocitocina da dependência de opioides

O objetivo deste estudo de pesquisa é saber se o tratamento com ocitocina diminui o uso e o desejo por opioides (narcóticos) em pessoas que usam opioides pesadamente por longos períodos e não conseguem parar por conta própria. A oxitocina é produzida naturalmente e liberada em partes do cérebro onde atua como um sinal químico de uma célula para outra. A ocitocina é aprovada pela Food and Drug Administration para estimular o trabalho de parto em mulheres grávidas, mas não é aprovada como tratamento para dependência de opioides.

As pessoas que usam grandes quantidades de opioides todos os dias ou muitos dias por semana durante semanas ou meses sofrem alterações químicas em seus cérebros. Eles continuam a usar opioides com frequência e intensidade porque, mesmo sabendo que o uso de opioides não é bom para a saúde, eles têm experiências desagradáveis ​​se pararem ou diminuirem a quantidade usada. Essas experiências podem incluir aumento da ansiedade, dificuldade para dormir, dificuldade para tolerar o estresse e desejo de usar opioides, bem como sintomas físicos de abstinência, como suor ou calafrios, dores nos ossos ou nas articulações, cãibras musculares, náuseas e diarreia. Estudos mostraram que administrar ocitocina a animais viciados em opioides diminuiu o uso de opioides depois de terem sido negados o acesso a opioides por um tempo e reduziu os sintomas quando eles foram colocados em abstinência de opioides.

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com dependência de opioides que testará a eficácia do tratamento intranasal com ocitocina (OT) versus placebo (contendo os mesmos ingredientes do spray OT, exceto OT) em:

1. reduzindo os sintomas de abstinência de opioides e
2. a quantidade total de medicamentos padrão, conforme necessário (PRN) necessários para controlar os sintomas de abstinência durante a desintoxicação de opioides médicos.

As atribuições de tratamento serão aleatórias dentro de cada sexo. Cada grupo de tratamento será composto por até 25 indivíduos. Essencialmente, este estudo envolve a adição diária de OT ou administração de placebo em um horário fixo ao tratamento padrão desencadeado por sintomas de abstinência de opioides usando medicamentos não opioides.

Os indivíduos serão recrutados entre pacientes internados na Unidade de Desintoxicação de Dependências (ADU) em Wakebrook, o centro de saúde mental local de Wake County, NC, para desintoxicação médica de opioides. Não haverá seleção com base em gênero, etnia ou raça. A equipe profissional da ADU será educada sobre os critérios de inclusão e exclusão para este estudo. Eles irão descrever o estudo para pacientes dependentes de opioides recém-admitidos que parecem atender aos critérios. Se os pacientes expressarem interesse em participar, a equipe do ADU ligará para o Coordenador do estudo (nos hospitais da UNC) o mais rápido possível ou informará um membro da equipe de pesquisa que visitará o ADU todos os dias úteis pela manhã. Além disso, o pessoal da pesquisa entrará em contato com a ADU todas as manhãs e tardes para perguntar sobre pacientes recém-admitidos. Se o Coordenador do Estudo for contatado sobre um potencial candidato ao estudo, o Coordenador entrará em contato e informará o membro da equipe de pesquisa que visitará a ADU naquela manhã sobre o potencial participante do estudo. Assim que possível, após a admissão dos sujeitos em potencial na ADU, o pessoal da pesquisa obterá o consentimento informado e conduzirá uma breve avaliação inicial para determinar se os sujeitos atendem aos critérios de inclusão no estudo.

A breve avaliação inclui a conclusão de:

1. coleta de amostra de urina para triagem rápida de drogas para confirmar o uso de opioides e determinar o uso atual de outras substâncias e, em mulheres, para testar a gravidez;
2. uma revisão dos critérios de exclusão médica;
3. medições de sinais vitais (VS);
4. o M.I.N.I. perguntas de triagem de entrevista psiquiátrica para transtornos psicóticos, depressão grave grave, mania e tendências suicidas;
5. a entrevista Time Line Follow Back para quantificar o consumo de substâncias viciantes durante os 3 meses anteriores;
6. o Módulo de Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos por Uso de Substâncias do DSM-IV (SCID) para determinar se os indivíduos em potencial atendem aos critérios do DSM-IV-R para dependência de opioides, atualmente atendem aos critérios para abstinência de opioides e atualmente ou nos últimos 3 meses atenderam aos critérios para dependência de substâncias excludentes para este estudo;
7. colher uma amostra de sangue de 5 mL para ensaio de concentração sérica de sódio. Os exames físicos são concluídos pelos médicos de Wakebrook dentro de 24 horas após a admissão dos pacientes. Os resultados dos exames físicos não estarão disponíveis até mais tarde no dia da admissão ou no dia seguinte, que será após o início das doses intranasais. Se forem identificadas anormalidades significativas no exame físico, os tratamentos e a participação adicional do sujeito no estudo serão interrompidos imediatamente. Os sinais vitais são medidos em intervalos regulares nesses pacientes como parte do atendimento clínico. Os investigadores colherão sangue para analisar as concentrações séricas de sódio como uma medida de segurança para este estudo.

Se necessário, os indivíduos em potencial receberão medicamentos PRN para sintomas de abstinência antes que os procedimentos de recrutamento sejam iniciados ou os tratamentos de teste intranasal sejam iniciados. Protocolo de Tratamento e Medidas: Se os indivíduos se qualificarem para inclusão no estudo, seus sintomas de abstinência serão medidos imediatamente usando a bem validada Escala Clínica de Abstinência de Opiáceos (COWS) e eles completarão a autoavaliação do desejo por opioides usando um análogo visual de 100 mm escala (VAS), Escala Subjetiva de Retirada de Opioides (SOWS) e um Inventário de Ansiedade Estado-Traço de Spielberger (SSTAI). Isso será seguido pela autoadministração de sua primeira dose intranasal da substância para a qual foram randomizados sob a supervisão de pessoal de pesquisa ou equipe profissional da ADU. A segunda dose no primeiro dia de internação será dada 2 horas após a primeira. Uma terceira dose será dada mais tarde no primeiro dia de internação (pelo menos 4 horas após a segunda dose). Nos dias subsequentes de internação, as doses serão tomadas duas vezes ao dia (pouco antes do café da manhã ou almoço e jantar). Todas as autoadministrações de doses de teste intranasais em pacientes internados serão monitoradas pelo ADU ou pela equipe de pesquisa. Cada dose consistirá em 10 insuflações de Syntocinon Spray ou placebo (contendo os mesmos ingredientes de Syntocinon Spray, exceto a Oxitocina). Cada insuflação dada com 30 segundos de intervalo e alternando entre as narinas. As doses de oxitocina e placebo são administradas a partir de frascos de spray de 60 ml com rótulo cego idênticos que liberam 0,1 ml de solução/spray em aerossol por insuflação. Os tratamentos de teste intranasal serão administrados por até 5 dias. Após a primeira dose de teste intranasal, o pessoal da pesquisa completará o restante do M.I.N.I. entrevista psiquiátrica. Durante os primeiros 2 dias de internação, a auto-avaliação do desejo de opioides do sujeito COWS objetivo e SOWS subjetivo será obtida a cada 4 horas ou sempre que os sujeitos relatarem ou os enfermeiros observarem o início dos sintomas de abstinência. Posteriormente, as medidas COWS e SOWS serão obtidas duas vezes ao dia ou sempre que os sintomas de abstinência aumentarem por pelo menos 2 dias adicionais e mais se os indivíduos continuarem a apresentar sintomas significativos. Os indivíduos completarão a classificação subjetiva VAS do desejo por opioides e a parte do estado do SSTAI em cada dia de internação, começando no dia 2 da admissão, aproximadamente 1 hora antes da segunda dose de teste intranasal. Em todos os indivíduos, por protocolo, vários medicamentos não opioides conforme a necessidade estarão disponíveis para sintomas de abstinência de opioides.