Oxytocin-Behandlung der Opioidabhängigkeit

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, herauszufinden, ob die Behandlung mit Oxytocin den Gebrauch von und das Verlangen nach Opioiden (Narkotika) bei Personen verringert, die Opioide über einen langen Zeitraum stark konsumiert haben und nicht in der Lage sind, alleine damit aufzuhören. Oxytocin wird natürlich hergestellt und in Teilen des Gehirns freigesetzt, wo es wie ein chemisches Signal von einer Zelle zur anderen wirkt. Oxytocin ist von der Food and Drug Administration zur Stimulierung der Wehen bei schwangeren Frauen zugelassen, jedoch nicht zur Behandlung der Opioidabhängigkeit.

Menschen, die wochen- oder monatelang jeden Tag oder viele Tage pro Woche große Mengen Opioide konsumieren, unterliegen chemischen Veränderungen in ihrem Gehirn. Sie verwenden Opioide weiterhin häufig und stark, weil sie, obwohl sie wissen, dass Opioidkonsum nicht gut für ihre Gesundheit ist, unangenehme Erfahrungen machen, wenn sie die konsumierte Menge einstellen oder verringern. Diese Erfahrungen können erhöhte Angstzustände, Schlafstörungen, Schwierigkeiten, Stress zu tolerieren, und ein Verlangen nach Opioiden sowie körperliche Entzugssymptome wie Schweißausbrüche oder Schüttelfrost, Knochen- oder Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Übelkeit und Durchfall umfassen. Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Oxytocin an opioidabhängige Tiere den Opioidkonsum verringerte, nachdem ihnen der Zugang zu Opioiden für eine Weile verweigert worden war, und die Symptome verringerte, wenn sie in einen Opioidentzug versetzt wurden.

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Patienten mit Opioidabhängigkeit, die die Wirksamkeit einer intranasalen Behandlung mit Oxytocin (OT) im Vergleich zu Placebo (enthält die gleichen Inhaltsstoffe wie das OT-Spray außer OT) auf:

1. Verringerung von Opioid-Entzugserscheinungen und
2. die Gesamtmenge an Standard-Medikamenten nach Bedarf (PRN), die zur Kontrolle der Entzugssymptome während der medizinischen Opioid-Entgiftung erforderlich sind.

Die Behandlungszuweisungen werden innerhalb jedes Geschlechts nach dem Zufallsprinzip vergeben. Jede Behandlungsgruppe besteht aus bis zu 25 Probanden. Im Wesentlichen beinhaltet diese Studie das Hinzufügen einer täglichen OT- oder Placebo-Verabreichung nach einem festen Zeitplan zu einer durch Symptome ausgelösten Standardbehandlung des Opioid-Entzugs unter Verwendung von Nicht-Opioid-Medikamenten.

Die Probanden werden aus Patienten rekrutiert, die in der Suchtentgiftungsabteilung (ADU) in Wakebrook, dem örtlichen Zentrum für psychische Gesundheit in Wake County, NC, zur medizinischen Entgiftung von Opioiden aufgenommen wurden. Es findet keine Auswahl nach Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit oder Rasse statt. ADU-Fachpersonal wird über die Einschluss- und Ausschlusskriterien für diese Studie geschult. Sie werden die Studie neu zugelassenen opioidabhängigen Patienten beschreiben, die die Kriterien zu erfüllen scheinen. Wenn Patienten Interesse an einer Teilnahme bekunden, wird das ADU-Personal entweder den Studienkoordinator (in den UNC-Krankenhäusern) so schnell wie möglich anrufen oder ein Mitglied des Forschungsteams informieren, das das ADU jeden Wochentag morgens besuchen wird. Außerdem wird sich das Forschungspersonal jeden Morgen und Nachmittag mit der ADU in Verbindung setzen, um sich nach neu aufgenommenen Patienten zu erkundigen. Wenn der Studienkoordinator wegen eines potenziellen Studienkandidaten kontaktiert wird, kontaktiert und informiert der Koordinator das Mitglied des Forschungsteams, das ADU an diesem Morgen besuchen wird, über den potenziellen Studienteilnehmer. Sobald potenzielle Probanden in die ADU aufgenommen wurden, holt das Forschungspersonal eine Einverständniserklärung ein und führt eine erste kurze Bewertung durch, um festzustellen, ob die Probanden die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen.

Die Kurzbewertung umfasst die Durchführung von:

1. Urinprobenentnahme für einen schnellen Drogenscreening zur Bestätigung des Opioidkonsums und zur Bestimmung eines anderen aktuellen Substanzkonsums und bei Frauen zum Schwangerschaftstest;
2. eine Überprüfung der medizinischen Ausschlusskriterien;
3. Vitalzeichen (VS)-Messungen;
4. die M.I.N.I. psychiatrische Interview-Screening-Fragen für psychotische Störungen, schwere Depressionen, Manie und Suizidalität;
5. das Time Line Follow Back Interview zur Quantifizierung des Suchtmittelkonsums in den vorangegangenen 3 Monaten;
6. das strukturierte klinische Interview für DSM-IV (SCID) Substance Use Disorders Module, um festzustellen, ob potenzielle Probanden die DSM-IV-R-Kriterien für Opioidabhängigkeit erfüllen, derzeit die Kriterien für einen Opioidentzug erfüllen und derzeit oder in den letzten 3 Monaten die Kriterien für erfüllt haben Abhängigkeit von Substanzen, die für diese Studie ausschließend sind;
7. Entnehmen Sie eine 5-ml-Blutprobe für den Serumnatriumkonzentrationstest. Körperliche Untersuchungen werden von Wakebrook-Ärzten innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme des Patienten durchgeführt. Befunde zu körperlichen Untersuchungen liegen erst später am Tag der Aufnahme oder am Folgetag vor, dh nach Beginn der intranasalen Gabe. Wenn signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung festgestellt werden, werden die Behandlungen und die weitere Teilnahme der Probanden an der Studie sofort eingestellt. Bei diesen Patienten werden im Rahmen der klinischen Betreuung in regelmäßigen Abständen Vitalzeichen gemessen. Als Sicherheitsmaßnahme für diese Studie werden die Prüfärzte Blut entnehmen, um die Natriumkonzentrationen im Serum zu bestimmen.

Falls erforderlich, erhalten potenzielle Probanden PRN-Medikamente gegen Entzugssymptome, bevor Rekrutierungsverfahren eingeleitet oder intranasale Testbehandlungen begonnen werden. Behandlungsprotokoll und Maßnahmen: Wenn sich die Probanden für die Aufnahme in die Studie qualifizieren, werden ihre Entzugssymptome sofort anhand der gut validierten Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) gemessen, und sie führen eine Selbsteinschätzung des Opioidverlangens mit einem 100-mm-Sichtanalog durch Skala (VAS), Subjektive Opioid-Entzugsskala (SOWS) und ein Grundlinien-Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI). Darauf folgt die Selbstverabreichung ihrer ersten intranasalen Dosis der Substanz, der sie randomisiert unter Aufsicht von Forschungspersonal oder ADU-Fachpersonal zugeteilt wurden. Die zweite Dosis am ersten Aufnahmetag wird 2 Stunden nach der ersten verabreicht. Eine dritte Dosis wird später am ersten Tag der Aufnahme verabreicht (mindestens 4 Stunden nach der zweiten Dosis). An den folgenden Tagen der Aufnahme werden die Dosen zweimal täglich (kurz vor dem Frühstück oder Mittag- und Abendessen) eingenommen. Alle stationären Selbstverabreichungen von intranasalen Testdosen werden von ADU oder Forschungspersonal überwacht. Jede Dosis besteht aus 10 Insufflationen von Syntocinon Spray oder Placebo (mit denselben Inhaltsstoffen wie Syntocinon Spray, außer Oxytocin). Jede Insufflation wurde im Abstand von 30 Sekunden und abwechselnd zwischen den Nasenlöchern gegeben. Oxytocin- und Placebo-Dosen werden aus identischen 60-ml-Sprühflaschen mit Blindetikett verabreicht, die 0,1 ml aerosolisierte Lösung/Spray pro Insufflation abgeben. Intranasale Testbehandlungen werden bis zu 5 Tage lang verabreicht. Nach der ersten intranasalen Testdosis wird das Forschungspersonal den Rest des M.I.N.I. psychiatrisches Gespräch. Während der ersten 2 Tage der stationären Behandlung wird alle 4 Stunden eine objektive COWS- und subjektive SOWS-Subjekt-Selbsteinschätzung des Verlangens nach Opioiden durchgeführt oder immer dann, wenn die Subjekte über das Einsetzen von Entzugssymptomen berichten oder Krankenschwestern es beobachten. Anschließend werden die COWS- und SOWS-Messungen zweimal täglich oder immer dann, wenn die Entzugssymptome zunehmen, für mindestens 2 weitere Tage und länger erhalten, wenn die Probanden weiterhin signifikante Symptome zeigen. Die Probanden vervollständigen die subjektive VAS-Bewertung des Verlangens nach Opioiden und den Zustandsteil des SSTAI an jedem stationären Tag, beginnend am Aufnahmetag 2, ungefähr 1 Stunde vor ihrer zweiten intranasalen Testdosis. Bei allen Probanden stehen gemäß Protokoll mehrere Nicht-Opioid-Medikamente nach Bedarf für Symptome des Opioid-Entzugs zur Verfügung.