Une étude de titration de dose de CPC-201 chez des patients atteints de démence de type Alzheimer (CPC-12)

Critère d'intégration:

1. A signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
2. De 50 à 89 ans inclus.

3. Rencontrer le diagnostic de MA probable compatible avec :

   • Critères révisés du National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) et
   • Critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM IV).
4. Gravité légère à sévère (mini-mental status exam [MMSE] scores 7 - 24 inclusivement).
5. Score d'ischémie de Hachinski modifié par Rosen ≤ 4.
6. Avoir un soignant approprié pour superviser l'administration à domicile des médicaments à l'étude et observer les EI.
7. Patients traités par donépézil 5 ou 10 mg/jour (administré une fois par jour) pendant au moins 4 semaines juste avant le jour 1 pour la population (groupe) 1 ou ;
8. Patients n'ayant jamais été traités par donépézil auparavant (naïfs de donépézil) ou n'ayant reçu aucun autre AChEI au cours des 6 derniers mois pour la population (groupe) 2.
9. Patients en bonne santé générale, comme l'indiquent leurs antécédents médicaux et leur examen physique, leurs signes vitaux, leur électrocardiogramme (ECG) et leurs tests de laboratoire standard.

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer.
2. Antécédents ou présence d'un trouble convulsif.
3. Ulcère gastro-duodénal instable actuel, rétention urinaire ou gastrique ; asthme ou maladie pulmonaire obstructive.
4. Antécédents ou présence d'obstruction de la sortie de la vessie, de trouble obstructif gastro-intestinal ou de motilité GI réduite, ou de glaucome à angle fermé.
5. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

6. Dysfonctionnement rénal et hépatique avec :

   • Bilirubine totale : > 1,5 x UNL
   • AST : > 2,5 x UNL
   • ALT : > 2,5 x UNL
   • Créatinine sérique : > 1,5 x UNL
   • Clairance de la créatinine : < 30 mL/min (calculée par l'équation de Cockcroft et Gault)
7. Antécédents ou présence de myasthénie.
8. Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
9. Antécédents de syncope inexpliquée ou antécédents familiaux de syncope inexpliquée ou de mort subite.
10. Infarctus du myocarde ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois.

11. Résultats ECG de :

    • Bloc de branche gauche complet ;
    • Stimulation ventriculaire ;
    • Bloc AV du 2e ou du 3e degré ;
    • Fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire ;
    • FC <45 ou >100 ;
    • RP > 220 ms ; ou
    • QTcF > 450 msec chez l'homme, > 470 msec chez la femme
12. Hypersensibilité connue au donépézil, à la solifénacine ou à des médicaments apparentés.
13. Antécédents d'allergie médicamenteuse significative.
14. Antécédents de toxicomanie, toxicomanie connue ou test positif pour les drogues ou l'alcool.

15. Patients traités avec les médicaments suivants dans les 8 semaines suivant le dépistage

    • AChEI (autres que le donépézil),
    • Anticholinergiques à action périphérique (tels que les médicaments pour le traitement de l'hyperactivité vésicale),
    • Médicaments psychoactifs (y compris les antipsychotiques, les antidépresseurs, les anxiolytiques ou les hypnotiques sédatifs) ayant des effets anticholinergiques importants et/ou susceptibles d'affecter la fonction cognitive.

    D'autres médicaments sont acceptables, à la discrétion des investigateurs, si la posologie est maintenue stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et tout au long de l'étude.

16. Patients considérés comme peu susceptibles de coopérer à l'étude et/ou mauvaise observance anticipée par l'investigateur.
17. Patients hospitalisés dans les 4 semaines suivant le dépistage.
18. Toute autre maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité des patients pendant l'essai, ou les exposer à un risque excessif, ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
19. Patients ayant participé à un autre essai clinique avec un médicament expérimental au cours des 30 jours précédents.