Badanie miareczkowania dawki CPC-201 u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera (CPC-12)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano dokument świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
2. Wiek 50 - 89 lat włącznie.

3. Spełnienie rozpoznania prawdopodobnego AZS zgodnego z:

   • Zmienione kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) i
   • Kryteria diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych (DSM IV).
4. Nasilenie od łagodnego do ciężkiego (ocena Mini-Mental Status Exam [MMSE] 7 - 24 włącznie).
5. Skala niedokrwienia Hachinskiego zmodyfikowana przez Rosena ≤4.
6. Zatrudnij odpowiedniego opiekuna, który będzie nadzorował podawanie badanych leków w domu i obserwował zdarzenia niepożądane.
7. Pacjenci leczeni donepezylem w dawce 5 lub 10 mg/dobę (podawany raz na dobę) przez co najmniej 4 tygodnie tuż przed 1. dniem w populacji (grupa) 1 lub;
8. Pacjenci, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni donepezilem (nieleczeni wcześniej donepezylem) lub którzy nie otrzymywali żadnego innego leku AChEI w ciągu ostatnich 6 miesięcy w populacji (grupa) 2.
9. Pacjenci w ogólnie dobrym stanie zdrowia, na co wskazuje ich historia medyczna i badanie fizykalne, parametry życiowe, elektrokardiogram (EKG) i standardowe badania laboratoryjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym.
2. Historia lub obecność zaburzenia napadowego.
3. Obecna niestabilna choroba wrzodowa, zatrzymanie moczu lub żołądka; astma czy obturacyjna choroba płuc.
4. Historia lub obecność niedrożności odpływu z pęcherza, niedrożność przewodu pokarmowego lub zmniejszona motoryka przewodu pokarmowego lub jaskra z wąskim kątem przesączania.
5. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

6. Zaburzenia czynności nerek i wątroby z:

   • Bilirubina całkowita: >1,5 x UNL
   • AspAT: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Kreatynina w surowicy: >1,5 x UNL
   • Klirens kreatyniny: <30 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta)
7. Historia lub obecność miastenii.
8. Historia lub historia rodzinna zespołu wydłużonego QT.
9. Historia niewyjaśnionych omdleń lub rodzinna historia niewyjaśnionych omdleń lub nagłej śmierci.
10. Zawał mięśnia sercowego lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy.

11. Wyniki EKG:

    • Kompletny blok lewej odnogi pęczka;
    • Stymulacja komorowa;
    • blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
    • Migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków;
    • HR <45 lub >100;
    • PR >220 ms; Lub
    • QTcF >450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet
12. Znana nadwrażliwość na donepezil, solifenacynę lub podobne leki.
13. Historia istotnej alergii na lek.
14. Historia nadużywania substancji, znane uzależnienie od narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu.

15. Pacjenci leczeni następującymi lekami w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego

    • AChEI (inne niż donepezil),
    • leki przeciwcholinergiczne działające obwodowo (takie jak leki stosowane w leczeniu zespołu pęcherza nadreaktywnego),
    • Leki psychoaktywne (w tym leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, anksjolityczne lub uspokajające nasenne) mające znaczące działanie antycholinergiczne i/lub mające wpływ na funkcje poznawcze.

    Inne leki są dopuszczalne, według uznania badacza, jeśli dawka jest utrzymywana na stałym poziomie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.

16. Pacjenci uznani za mało prawdopodobnych do współpracy w badaniu i/lub przewidywane przez badacza słabe przestrzeganie zaleceń.
17. Pacjenci hospitalizowani w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
18. Wszelkie inne istotne klinicznie ostre lub przewlekłe choroby, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo pacjentów podczas badania lub narażać ich na nadmierne ryzyko lub które mogłyby kolidować z celami badania.
19. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni.