En dosistitreringsundersøgelse af CPC-201 hos patienter med demens af Alzheimers type (CPC-12)

Inklusionskriterier:

1. Underskrev et dokument for informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
2. I alderen 50 - 89 år inklusive.

3. Opfyldelse af diagnosen sandsynlig AD i overensstemmelse med:

   • Reviderede kriterier fra National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) og
   • Kriterier for diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
4. Mild til svær sværhedsgrad (Mini-Mental Status Exam [MMSE] scorer 7 - 24 inklusive).
5. Rosen-modificeret Hachinski iskæmi-score på ≤4.
6. Få en passende omsorgsperson til at overvåge hjemmeadministrationen af ​​undersøgelseslægemidler og observere for AE'er.
7. Patienter behandlet med donepezil 5 eller 10 mg/dag (givet én gang dagligt) i mindst 4 uger lige før dag 1 for population (gruppe) 1 eller;
8. Patienter, der aldrig er blevet behandlet med donepezil før (donepezil-naive), eller som ikke har modtaget nogen anden AChEI i de sidste 6 måneder for Population (gruppe) 2.
9. Patienter med generelt godt helbred som angivet af deres sygehistorie og fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og standard laboratorietests.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af en anfaldsforstyrrelse.
3. Aktuel ustabil mavesårsygdom, urin- eller gastrisk retention; astma eller obstruktiv lungesygdom.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af blæreudstrømningsobstruktion, gastrointestinal obstruktiv lidelse eller reduceret GI-motilitet eller snævervinklet glaukom.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

6. Nyre- og leverdysfunktion med:

   • Total bilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Serumkreatinin: >1,5 x UNL
   • Kreatininclearance: <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning)
7. Historie eller tilstedeværelse af myasteni.
8. Historie eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom.
9. Historie med uforklarlig synkope eller familiehistorie med uforklarlig synkope eller pludselig død.
10. Myokardieinfarkt eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder.

11. EKG-fund af:

    • Komplet venstre bundt grenblok;
    • Ventrikulær pacing;
    • 2. grad eller 3. grads AV-blok;
    • Atrieflimren eller atrieflimren;
    • HR <45 eller >100;
    • PR >220 msek; eller
    • QTcF >450 msek hos mænd, >470 msek hos kvinder
12. Kendt overfølsomhed over for donepezil, solifenacin eller relaterede lægemidler.
13. Anamnese med betydelig lægemiddelallergi.
14. Anamnese med stofmisbrug, kendt stofmisbrug eller positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol.

15. Patienter behandlet med følgende medicin inden for 8 uger efter screening

    • AChEI'er (bortset fra donepezil),
    • Perifert virkende antikolinergika (såsom lægemidler til behandling af overaktiv blæresygdom),
    • Psykoaktive lægemidler (herunder antipsykotika, antidepressiva, anxiolytika eller beroligende hypnotika) med betydelige antikolinerge virkninger og/eller menes at påvirke kognitiv funktion.

    Andre medikamenter er acceptable, efter efterforskernes skøn, hvis dosis holdes stabil i mindst 4 uger før screening og gennem hele undersøgelsen.

16. Patienter, der anses for usandsynlige, at de vil samarbejde i undersøgelsen og/eller dårlig compliance, som investigator forventer.
17. Patienter indlagt inden for 4 uger efter screening.
18. Enhver anden klinisk relevante akutte eller kroniske sygdom, som kan forstyrre patienternes sikkerhed under forsøget eller udsætte dem for unødig risiko, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål.
19. Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage.