Um estudo de titulação de dose de CPC-201 em pacientes com demência do tipo Alzheimer (CPC-12)

Critério de inclusão:

1. Assinou um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
2. 50 - 89 anos inclusive.

3. Cumprimento do diagnóstico de DA provável consistente com:

   • Critérios revistos do National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) e
   • Critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM IV).
4. Gravidade leve a grave (Mini-Exame do Estado Mental [MMSE] pontua de 7 a 24 inclusive).
5. Pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen de ≤4.
6. Ter um cuidador adequado para supervisionar a administração em casa dos medicamentos do estudo e observar os EAs.
7. Pacientes tratados com donepezil 5 ou 10 mg/dia (administrado uma vez ao dia) por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 para População (grupo) 1 ou;
8. Pacientes que nunca foram tratados com donepezil antes (donepezil virgem) ou que não receberam nenhum outro IAChE nos últimos 6 meses para População (grupo) 2.
9. Pacientes com boa saúde geral, conforme indicado por seu histórico médico e exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais padrão.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar.
2. História ou presença de um distúrbio convulsivo.
3. Doença ulcerosa péptica instável atual, retenção urinária ou gástrica; asma ou doença pulmonar obstrutiva.
4. História ou presença de obstrução do fluxo de saída da bexiga, distúrbio gastrointestinal obstrutivo ou redução da motilidade gastrointestinal ou glaucoma de ângulo estreito.
5. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.

6. Disfunção renal e hepática com:

   • Bilirrubina Total: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Creatinina sérica: >1,5 x UNL
   • Depuração de creatinina: <30 mL/min (calculado pela equação de Cockcroft e Gault)
7. História ou presença de miastenia.
8. História ou história familiar de Síndrome do QT Prolongado.
9. História de síncope inexplicada ou história familiar de síncope inexplicável ou morte súbita.
10. Infarto do miocárdio ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses.

11. Achados de ECG de:

    • Bloqueio de Ramo Esquerdo Completo;
    • estimulação ventricular;
    • Bloqueio AV de 2º ou 3º grau;
    • Fibrilação atrial ou flutter atrial;
    • FC <45 ou >100;
    • PR >220 ms; ou
    • QTcF >450 ms em homens, >470 ms em mulheres
12. Hipersensibilidade conhecida a donepezil, solifenacina ou drogas relacionadas.
13. História de alergia significativa a medicamentos.
14. História de abuso de substâncias, dependência de drogas conhecida ou teste positivo para drogas de abuso ou álcool.

15. Pacientes tratados com os seguintes medicamentos dentro de 8 semanas após a triagem

    • AChEIs (exceto donepezil),
    • Anticolinérgicos de ação periférica (como medicamentos para o tratamento do distúrbio da bexiga hiperativa),
    • Medicamentos psicoativos (incluindo antipsicóticos, antidepressivos, ansiolíticos ou hipnóticos sedativos) com efeitos anticolinérgicos significativos e/ou que afetam a função cognitiva.

    Outros medicamentos são aceitáveis, a critério dos investigadores, se a dosagem for mantida estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e ao longo do estudo.

16. Pacientes considerados improváveis ​​de cooperar no estudo e/ou baixa adesão antecipada pelo investigador.
17. Pacientes hospitalizados dentro de 4 semanas após a triagem.
18. Quaisquer outras doenças agudas ou crônicas clinicamente relevantes que possam interferir na segurança dos pacientes durante o estudo, ou expô-los a riscos indevidos, ou que possam interferir nos objetivos do estudo.
19. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico com um medicamento experimental nos últimos 30 dias.