Een dosistitratiestudie van CPC-201 bij patiënten met dementie van het type Alzheimer (CPC-12)

Inclusiecriteria:

1. Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming ondertekend
2. Leeftijd 50 - 89 jaar inclusief.

3. Voldoen aan de diagnose van waarschijnlijke AD in overeenstemming met:

   • Herziene National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) criteria en
   • Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM IV) criteria.
4. Milde tot ernstige ernst (Mini-Mental Status Exam [MMSE] scoort 7 - 24 inclusief).
5. Rosen-gemodificeerde Hachinski-ischemiescore van ≤4.
6. Een geschikte verzorger hebben om toezicht te houden op de thuistoediening van onderzoeksgeneesmiddelen en te observeren voor AE's.
7. Patiënten behandeld met donepezil 5 of 10 mg/dag (eenmaal daags toegediend) gedurende ten minste 4 weken net vóór Dag 1 voor Populatie (groep) 1 of;
8. Patiënten die nog nooit eerder met donepezil zijn behandeld (donepezil-naïef) of die de afgelopen 6 maanden geen andere AChEI hebben gekregen voor Populatie (groep) 2.
9. Patiënten die over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals blijkt uit hun medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en standaard laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een epileptische aandoening.
3. Huidige onstabiele maagzweerziekte, urine- of maagretentie; astma of obstructieve longziekte.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van obstructie van de blaasuitstroom, gastro-intestinale obstructieve stoornis of verminderde gastro-intestinale motiliteit, of nauwekamerhoekglaucoom.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.

6. Nier- en leverdisfunctie met:

   • Totaal bilirubine: >1,5 x UNL
   • ASAT: >2,5 x UNL
   • ALAT: >2,5 x UNL
   • Serumcreatinine: >1,5 x UNL
   • Creatinineklaring: <30 ml/min (berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault)
7. Geschiedenis of aanwezigheid van myasthenie.
8. Geschiedenis of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
9. Geschiedenis van onverklaarbare syncope of familiegeschiedenis van onverklaarbare syncope of plotseling overlijden.
10. Myocardinfarct of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 6 maanden.

11. ECG-bevindingen van:

    • Compleet linkerbundeltakblok;
    • ventriculaire stimulatie;
    • 2e of 3e graads AV-blok;
    • Atriale fibrillatie of atriale flutter;
    • HR <45 of >100;
    • PR >220 msec; of
    • QTcF >450 msec bij mannen, >470 msec bij vrouwen
12. Bekende overgevoeligheid voor donepezil, solifenacine of aanverwante geneesmiddelen.
13. Geschiedenis van significante allergie voor medicijnen.
14. Geschiedenis van drugsmisbruik, bekende drugsverslaving of positieve test voor drugsmisbruik of alcohol.

15. Patiënten behandeld met de volgende medicijnen binnen 8 weken na screening

    • AChEI's (anders dan donepezil),
    • Perifeer werkende anticholinergica (zoals geneesmiddelen voor de behandeling van een overactieve blaasaandoening),
    • Psychoactieve medicatie (waaronder antipsychotica, antidepressiva, anxiolytica of sedatieve hypnotica) met significante anticholinerge effecten en/of waarvan wordt aangenomen dat ze de cognitieve functie beïnvloeden.

    Andere medicijnen zijn acceptabel, naar goeddunken van de onderzoeker, als de dosering stabiel wordt gehouden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek.

16. Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen meewerken aan het onderzoek, en/of slechte naleving verwacht door de onderzoeker.
17. Patiënten opgenomen in het ziekenhuis binnen 4 weken na screening.
18. Elke andere klinisch relevante acute of chronische ziekte die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek in het gedrang zou kunnen brengen, of hem zou blootstellen aan onnodige risico's, of die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
19. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.