Un estudio de titulación de dosis de CPC-201 en pacientes con demencia tipo Alzheimer (CPC-12)

Criterios de inclusión:

1. Firmó un documento de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
2. De 50 a 89 años inclusive.

3. Cumplir el diagnóstico de probable DA compatible con:

   • Criterios revisados ​​del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de la Enfermedad de Alzheimer (NIA-ADA) y
   • Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM IV).
4. Gravedad de leve a grave (puntuaciones del Mini-Mental Status Exam [MMSE] de 7 a 24 inclusive).
5. Puntuación de isquemia de Hachinski modificada por Rosen de ≤4.
6. Tener un cuidador adecuado para supervisar la administración en el hogar de los medicamentos del estudio y observar los AA.
7. Pacientes tratados con 5 o 10 mg/día de donepezilo (administrado una vez al día) durante al menos 4 semanas justo antes del Día 1 para la Población (grupo) 1 o;
8. Pacientes que nunca antes habían sido tratados con donepezilo (sin tratamiento previo con donepezilo) o que no habían recibido ningún otro IECA durante los últimos 6 meses para la Población (grupo) 2.
9. Pacientes con buena salud en general según lo indicado por su historial médico y examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio estándar.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil.
2. Antecedentes o presencia de un trastorno convulsivo.
3. Ulcera péptica inestable actual, retención urinaria o gástrica; asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
4. Historia o presencia de obstrucción del flujo de salida de la vejiga, trastorno obstructivo gastrointestinal o motilidad GI reducida, o glaucoma de ángulo estrecho.
5. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.

6. Disfunción renal y hepática con:

   • Bilirrubina total: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2.5 x UNL
   • Creatinina sérica: >1,5 x UNL
   • Depuración de creatinina: <30 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault)
7. Antecedentes o presencia de miastenia.
8. Antecedentes o antecedentes familiares de Síndrome de QT Prolongado.
9. Antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de síncope inexplicable o muerte súbita.
10. Infarto de miocardio u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses.

11. Hallazgos de ECG de:

    • Bloqueo completo de rama izquierda;
    • estimulación ventricular;
    • bloqueo AV de segundo o tercer grado;
    • fibrilación auricular o aleteo auricular;
    • FC <45 o >100;
    • PR >220 mseg; o
    • QTcF >450 mseg en hombres, >470 mseg en mujeres
12. Hipersensibilidad conocida a donepezilo, solifenacina o fármacos relacionados.
13. Historia de alergia significativa a medicamentos.
14. Historial de abuso de sustancias, drogadicción conocida o prueba positiva para drogas de abuso o alcohol.

15. Pacientes tratados con los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas posteriores a la selección

    • AChEI (aparte de donepezil),
    • Anticolinérgicos de acción periférica (como fármacos para el tratamiento del trastorno de vejiga hiperactiva),
    • Medicamentos psicoactivos (incluidos antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos o hipnóticos sedantes) que tienen efectos anticolinérgicos significativos y/o se cree que afectan la función cognitiva.

    Otros medicamentos son aceptables, a discreción de los investigadores, si la dosis se mantiene estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante todo el estudio.

16. Pacientes considerados poco probables de cooperar en el estudio, y/o bajo cumplimiento anticipado por el investigador.
17. Pacientes hospitalizados dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
18. Cualquier otra enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad de los pacientes durante el ensayo, o exponerlos a un riesgo indebido, o que pueda interferir con los objetivos del estudio.
19. Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores.