En dostitreringsstudie av CPC-201 hos patienter med demens av Alzheimers typ (CPC-12)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade ett dokument för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
2. Åldern 50 - 89 år inklusive.

3. Att uppfylla diagnosen trolig AD som överensstämmer med:

   • Reviderade kriterier från National Institute on Aging-Alzheimers Disease Association (NIA-ADA) och
   • Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) kriterier.
4. Mild till svår svårighetsgrad (Mini-Mental Status Exam [MMSE] poäng 7–24 inklusive).
5. Rosen-modifierad Hachinski Ischemi-poäng på ≤4.
6. Ha en lämplig vårdgivare som övervakar administreringen av studieläkemedel hemma och observerar biverkningar.
7. Patienter som behandlats med donepezil 5 eller 10 mg/dag (givet en gång dagligen) i minst 4 veckor strax före dag 1 för population (grupp) 1 eller;
8. Patienter som aldrig behandlats med donepezil tidigare (naiva med donepezil) eller som inte har fått någon annan AChEI under de senaste 6 månaderna för Population (grupp) 2.
9. Patienter med allmänt god hälsa, vilket framgår av deras medicinska historia och fysiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och standardlaboratorietester.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder.
2. Historik eller förekomst av anfallsstörning.
3. Aktuell instabil magsårsjukdom, urin- eller magretention; astma eller obstruktiv lungsjukdom.
4. Historik eller förekomst av obstruktion av blåsutflöde, gastrointestinal obstruktiv störning eller minskad gastrointestinala motilitet eller trångvinklat glaukom.
5. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

6. Njur- och leverdysfunktion med:

   • Totalt bilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Serumkreatinin: >1,5 x UNL
   • Kreatininclearance: <30 ml/min (beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation)
7. Historik eller närvaro av myasteni.
8. Historik eller familjehistoria av förlängt QT-syndrom.
9. Historik med oförklarlig synkope eller familjehistoria med oförklarlig synkope eller plötslig död.
10. Hjärtinfarkt eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 6 månader.

11. EKG-fynd av:

    • Komplett vänster bunt grenblock;
    • Ventrikulär stimulering;
    • 2:a gradens eller 3:e gradens AV-block;
    • Förmaksflimmer eller förmaksfladder;
    • HR <45 eller >100;
    • PR >220 msek; eller
    • QTcF >450 msek hos hanar, >470 msek hos kvinnor
12. Känd överkänslighet mot donepezil, solifenacin eller relaterade läkemedel.
13. Historik av betydande läkemedelsallergi.
14. Historik om drogmissbruk, känt drogberoende eller positivt test för missbruk av droger eller alkohol.

15. Patienter som behandlas med följande mediciner inom 8 veckor efter screening

    • AChEI (andra än donepezil),
    • Perifert verkande antikolinergika (såsom läkemedel för behandling av överaktiv blåssjukdom),
    • Psykoaktiva läkemedel (inklusive antipsykotika, antidepressiva, ångestdämpande eller lugnande sömnmedel) som har betydande antikolinerga effekter och/eller tros påverka kognitiv funktion.

    Andra mediciner är acceptabla, enligt utredarnas gottfinnande, om dosen hålls stabil i minst 4 veckor före screening och under hela studien.

16. Patienter som anses osannolikt att samarbeta i studien och/eller dålig följsamhet förväntat av utredaren.
17. Patienter inlagda på sjukhus inom 4 veckor efter screening.
18. Alla andra kliniskt relevanta akuta eller kroniska sjukdomar som kan störa patienternas säkerhet under prövningen, eller utsätta dem för onödiga risker, eller som kan störa studiens mål.
19. Patienter som har deltagit i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna.