Uno studio di titolazione della dose di CPC-201 in pazienti con demenza di tipo Alzheimer (CPC-12)

Criterio di inclusione:

1. Firmato un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
2. Età compresa tra 50 e 89 anni.

3. Soddisfare la diagnosi di probabile AD coerente con:

   • Criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) rivisti e
   • Criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM IV).
4. Gravità da lieve a grave (Mini-Mental Status Exam [MMSE] punteggi da 7 a 24 inclusi).
5. Punteggio di ischemia di Hachinski modificato da Rosen di ≤4.
6. Avere un caregiver adatto per supervisionare la somministrazione a domicilio dei farmaci in studio e osservare gli eventi avversi.
7. Pazienti trattati con donepezil 5 o 10 mg/giorno (somministrato una volta al giorno) per almeno 4 settimane appena prima del Giorno 1 per Popolazione (gruppo) 1 o;
8. Pazienti mai trattati prima con donepezil (naïve al donepezil) o che non hanno ricevuto altri AChEI negli ultimi 6 mesi per Popolazione (gruppo) 2.
9. Pazienti generalmente in buona salute, come indicato dalla loro anamnesi ed esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio standard.

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile.
2. Storia o presenza di un disturbo convulsivo.
3. Ulcera peptica instabile in atto, ritenzione urinaria o gastrica; asma o malattia polmonare ostruttiva.
4. Anamnesi o presenza di ostruzione del deflusso vescicale, disturbo ostruttivo gastrointestinale o ridotta motilità gastrointestinale o glaucoma ad angolo chiuso.
5. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

6. Disfunzione renale ed epatica con:

   • Bilirubina totale: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Creatinina sierica: >1,5 x UNL
   • Clearance della creatinina: <30 ml/min (calcolato dall'equazione di Cockcroft e Gault)
7. Storia o presenza di miastenia.
8. Storia o storia familiare di sindrome del QT prolungato.
9. Storia di sincope inspiegabile o storia familiare di sincope inspiegabile o morte improvvisa.
10. Infarto del miocardio o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi.

11. Reperti ECG di:

    • Blocco di diramazione fascio sinistro completo;
    • Stimolazione ventricolare;
    • blocco AV di 2° o 3° grado;
    • fibrillazione atriale o flutter atriale;
    • FC <45 o >100;
    • PR >220 ms; O
    • QTcF >450 msec nel maschio, >470 msec nella femmina
12. Ipersensibilità nota a donepezil, solifenacina o farmaci correlati.
13. Storia di allergia significativa al farmaco.
14. Storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza nota o test positivo per droghe d'abuso o alcol.

15. Pazienti trattati con i seguenti farmaci entro 8 settimane dallo screening

    • AChEI (diversi da donepezil),
    • Anticolinergici ad azione periferica (come i farmaci per il trattamento del disturbo della vescica iperattiva),
    • Farmaci psicoattivi (inclusi antipsicotici, antidepressivi, ansiolitici o ipnotici sedativi) con significativi effetti anticolinergici e/o che si ritiene influenzino la funzione cognitiva.

    Altri farmaci sono accettabili, a discrezione degli investigatori, se il dosaggio viene mantenuto stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e durante lo studio.

16. Pazienti ritenuti improbabili a collaborare allo studio e/o scarsa compliance prevista dallo sperimentatore.
17. Pazienti ricoverati entro 4 settimane dallo screening.
18. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica clinicamente rilevante che possa interferire con la sicurezza dei pazienti durante lo studio, o esporli a un rischio eccessivo, o che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
19. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti.