En dosetitreringsstudie av CPC-201 hos pasienter med demens av Alzheimers type (CPC-12)

Inklusjonskriterier:

1. Signerte et dokument for informert samtykke som ble godkjent av Institutional Review Board (IRB).
2. I alderen 50 - 89 år inkludert.

3. Møte diagnosen sannsynlig AD i samsvar med:

   • Reviderte National Institute on Aging-Alzheimers Disease Association (NIA-ADA) kriterier og
   • Kriterier for diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM IV).
4. Mild til alvorlig alvorlighetsgrad (Mini-Mental Status Exam [MMSE] skårer 7–24 inklusive).
5. Rosen-modifisert Hachinski Ischemi-poengsum på ≤4.
6. Ha en passende omsorgsperson til å overvåke hjemmeadministrasjonen av studiemedikamenter og observere for AE.
7. Pasienter behandlet med donepezil 5 eller 10 mg/dag (gitt én gang daglig) i minst 4 uker like før dag 1 for populasjon (gruppe) 1 eller;
8. Pasienter som aldri har blitt behandlet med donepezil før (naive med donepezil) eller som ikke har mottatt noen annen AChEI de siste 6 månedene for populasjon (gruppe) 2.
9. Pasienter med generelt god helse som indikert av deres sykehistorie og fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og standard laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fruktbar alder.
2. Historie eller tilstedeværelse av en anfallsforstyrrelse.
3. Nåværende ustabil magesårsykdom, urin- eller mageretensjon; astma eller obstruktiv lungesykdom.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av blæreutstrømningsobstruksjon, gastrointestinal obstruktiv lidelse eller redusert GI-motilitet, eller trangvinklet glaukom.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

6. Nyre- og leverdysfunksjon med:

   • Totalt bilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Serumkreatinin: >1,5 x UNL
   • Kreatininclearance: <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen)
7. Historie eller tilstedeværelse av myasteni.
8. Historie eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom.
9. Historie med uforklarlig synkope eller familiehistorie med uforklarlig synkope eller plutselig død.
10. Hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder.

11. EKG-funn av:

    • Komplett venstre bunt grenblokk;
    • Ventrikulær pacing;
    • 2. grad eller 3. grads AV-blokk;
    • Atrieflimmer eller atrieflutter;
    • HR <45 eller >100;
    • PR >220 msek; eller
    • QTcF >450 msek hos menn, >470 msek hos kvinner
12. Kjent overfølsomhet overfor donepezil, solifenacin eller relaterte legemidler.
13. Historie med betydelig narkotikaallergi.
14. Historie om rusmisbruk, kjent narkotikaavhengighet eller positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol.

15. Pasienter behandlet med følgende medisiner innen 8 uker etter screening

    • AChEI (annet enn donepezil),
    • Perifert virkende antikolinergika (som medisiner for behandling av overaktiv blærelidelse),
    • Psykoaktive medisiner (inkludert antipsykotika, antidepressiva, anxiolytika eller beroligende hypnotika) som har betydelige antikolinerge effekter og/eller antas å påvirke kognitiv funksjon.

    Andre medisiner er akseptable, etter etterforskernes skjønn, hvis dosen holdes stabil i minst 4 uker før screening og gjennom hele studien.

16. Pasienter som anses usannsynlig å samarbeide i studien, og/eller dårlig etterlevelse forventet av etterforskeren.
17. Pasienter innlagt på sykehus innen 4 uker etter screening.
18. Alle andre klinisk relevante akutte eller kroniske sykdommer som kan forstyrre pasienters sikkerhet under forsøket, eller utsette dem for unødig risiko, eller som kan forstyrre studiens mål.
19. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene.