Studie titrace dávky CPC-201 u pacientů s demencí Alzheimerova typu (CPC-12)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).
2. Věk 50 - 89 let včetně.

3. Splnění diagnózy pravděpodobné AD v souladu s:

   • Revidovaný Národní institut pro kritéria Asociace pro stárnutí-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) a
   • Kritéria diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM IV).
4. Mírná až závažná závažnost (Mini-Mental Status Exam [MMSE] skóre 7 - 24 včetně).
5. Rosen-Modified Hachinski Ischemia Score ≤4.
6. Mít vhodného pečovatele, který bude dohlížet na domácí podávání studovaných léků a pozorovat nežádoucí účinky.
7. Pacienti léčení donepezilem 5 nebo 10 mg/den (podávaným jednou denně) po dobu alespoň 4 týdnů těsně před 1. dnem pro populaci (skupinu) 1 nebo;
8. Pacienti nikdy předtím nebyli léčeni donepezilem (donepezilem dosud neléčení) nebo kteří během posledních 6 měsíců nedostávali žádný jiný AChEI pro populaci (skupina) 2.
9. Pacienti v obecně dobrém zdravotním stavu, jak naznačují jejich anamnéza a fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram (EKG) a standardní laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku.
2. Anamnéza nebo přítomnost záchvatové poruchy.
3. Současná nestabilní vředová choroba, retence moči nebo žaludku; astma nebo obstrukční plicní nemoc.
4. Anamnéza nebo přítomnost obstrukce výtoku močového měchýře, gastrointestinální obstrukční porucha nebo snížená GI motilita nebo glaukom s úzkým úhlem.
5. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.

6. Renální a jaterní dysfunkce s:

   • Celkový bilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Sérový kreatinin: >1,5 x UNL
   • Clearance kreatininu: <30 ml/min (vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí)
7. Historie nebo přítomnost myastenie.
8. Anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
9. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo náhlé smrti.
10. Infarkt myokardu nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 6 měsíců.

11. EKG nálezy:

    • Kompletní levý blok větve svazku;
    • Komorová stimulace;
    • AV blokáda 2. stupně nebo 3. stupně;
    • Fibrilace síní nebo flutter síní;
    • HR <45 nebo >100;
    • PR >220 ms; nebo
    • QTcF > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen
12. Známá přecitlivělost na donepezil, solifenacin nebo příbuzné léky.
13. Anamnéza významné alergie na léky.
14. Anamnéza zneužívání návykových látek, známá drogová závislost nebo pozitivní test na návykové látky nebo alkohol.

15. Pacienti léčení následujícími léky do 8 týdnů od screeningu

    • AChEI (jiné než donepezil),
    • periferně působící anticholinergika (jako jsou léky k léčbě hyperaktivního močového měchýře),
    • Psychoaktivní léky (včetně antipsychotik, antidepresiv, anxiolytik nebo sedativních hypnotik), které mají významné anticholinergní účinky a/nebo se o nich předpokládá, že ovlivňují kognitivní funkce.

    Jiné léky jsou přijatelné, podle uvážení zkoušejícího, pokud je dávka udržována stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie.

16. Pacienti považovali za nepravděpodobné, že by ve studii spolupracovali, a/nebo špatnou komplianci předpokládanou zkoušejícím.
17. Pacienti byli hospitalizováni do 4 týdnů od screeningu.
18. Jakákoli jiná klinicky relevantní akutní nebo chronická onemocnění, která by mohla narušit bezpečnost pacientů během hodnocení nebo je vystavit nepřiměřenému riziku nebo která by mohla narušit cíle studie.
19. Pacienti, kteří se během předchozích 30 dnů zúčastnili jiné klinické studie s hodnoceným lékem.