Eine Dosistitrationsstudie von CPC-201 bei Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ (CPC-12)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung eines vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsdokuments
2. Alter 50 - 89 Jahre inklusive.

3. Erfüllung der Diagnose einer wahrscheinlichen AD im Einklang mit:

   • Überarbeitete Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) und
   • Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs Psychischer Störungen (DSM IV).
4. Leichter bis schwerer Schweregrad (Mini-Mental Status Exam [MMSE] Scores 7 - 24 einschließlich).
5. Rosen-modifizierter Hachinski-Ischämie-Score von ≤4.
6. Sorgen Sie für eine geeignete Pflegekraft, die die Verabreichung der Studienmedikamente zu Hause überwacht und auf UEs beobachtet.
7. Patienten, die mit Donepezil 5 oder 10 mg/Tag (einmal täglich gegeben) für mindestens 4 Wochen kurz vor Tag 1 für Population (Gruppe) 1 oder behandelt wurden;
8. Patienten, die zuvor noch nie mit Donepezil behandelt wurden (Donepezil-naiv) oder die in den letzten 6 Monaten keinen anderen AChEI erhalten haben, für Population (Gruppe) 2.
9. Patienten in allgemein guter Gesundheit, wie anhand ihrer Anamnese und körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG) und Standardlabortests angezeigt.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Anfallsleiden.
3. Aktuelle instabile Magengeschwüre, Harn- oder Magenverhalt; Asthma oder obstruktive Lungenerkrankung.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Obstruktion des Blasenabflusses, einer obstruktiven Störung des Gastrointestinaltrakts oder einer verminderten GI-Motilität oder eines Engwinkelglaukoms.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.

6. Nieren- und Leberfunktionsstörungen mit:

   • Gesamtbilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Serum-Kreatinin: >1,5 x UNL
   • Kreatinin-Clearance: <30 ml/min (berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung)
7. Geschichte oder Vorhandensein von Myasthenie.
8. Vorgeschichte oder Familiengeschichte des verlängerten QT-Syndroms.
9. Anamnese ungeklärter Synkopen oder Familienanamnese mit ungeklärter Synkope oder plötzlichem Tod.
10. Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten.

11. EKG-Befunde von:

    • Vollständiger linker Schenkelblock;
    • Ventrikuläre Stimulation;
    • AV-Block 2. oder 3. Grades;
    • Vorhofflimmern oder Vorhofflattern;
    • HF < 45 oder > 100;
    • PR > 220 ms; oder
    • QTcF > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Donepezil, Solifenacin oder verwandte Arzneimittel.
13. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie.
14. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, bekannte Drogenabhängigkeit oder positiver Test auf Drogen oder Alkohol.

15. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening mit den folgenden Medikamenten behandelt wurden

    • AChEIs (außer Donepezil),
    • Peripher wirkende Anticholinergika (z. B. Arzneimittel zur Behandlung einer überaktiven Blase),
    • Psychoaktive Medikamente (einschließlich Antipsychotika, Antidepressiva, Anxiolytika oder sedierende Hypnotika), die signifikante anticholinerge Wirkungen haben und/oder von denen angenommen wird, dass sie die kognitive Funktion beeinträchtigen.

    Andere Medikamente sind nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel, wenn die Dosierung mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie stabil gehalten wird.

16. Patienten, die als unwahrscheinlich angesehen werden, an der Studie mitzuarbeiten, und/oder eine vom Prüfarzt erwartete schlechte Compliance.
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
18. Alle anderen klinisch relevanten akuten oder chronischen Krankheiten, die die Sicherheit der Patienten während der Studie beeinträchtigen oder sie einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studienziele beeinträchtigen könnten.
19. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.