A CPC-201 dózistitrálási vizsgálata Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél (CPC-12)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt egy Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási dokumentumot
2. 50-89 éves korig.

3. A valószínű AD diagnózisának teljesítése összhangban van:

   • Revised National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Association (NIA-ADA) kritériumai és
   • Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM IV) kritériumai.
4. Az enyhétől a súlyosig terjedő fokú (Mini-Mental Status Exam [MMSE] pontszáma 7–24).
5. Rosen-módosított Hachinski ischaemia pontszám ≤4.
6. Rendelkezzen megfelelő gondozóval, aki felügyeli a vizsgálati gyógyszerek otthoni beadását, és figyelje meg a mellékhatásokat.
7. Azok a betegek, akiket közvetlenül az 1. napot megelőzően legalább 4 hétig (napi egyszer adva) donepezil 5 vagy 10 mg/nap dózisban kezeltek az 1. populáció (csoport) vagy;
8. Azok a betegek, akiket korábban soha nem kezeltek donepezil-kezelésben (naív donepezil), vagy akik az elmúlt 6 hónapban nem kaptak más AChEI-t a 2. populációban (csoport).
9. A betegek általában jó egészségi állapotúak, amint azt a kórtörténetük és fizikális vizsgálatuk, életjeleik, elektrokardiogramjuk (EKG) és szabványos laboratóriumi vizsgálataik jelzik.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes nők.
2. Görcsrohamos rendellenesség kórtörténete vagy jelenléte.
3. Jelenlegi instabil peptikus fekélybetegség, vizelet- vagy gyomorvisszatartás; asztma vagy obstruktív tüdőbetegség.
4. Hólyag kiáramlási akadály, gasztrointesztinális obstruktív rendellenesség vagy csökkent GI-motilitás vagy szűk zugú glaukóma anamnézisében vagy jelenléte.
5. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

6. Vese- és májműködési zavarok:

   • Összes bilirubin: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Szérum kreatinin: >1,5 x UNL
   • Kreatinin-clearance: <30 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel számítva)
7. Myasthenia története vagy jelenléte.
8. Megnyúlt QT-szindróma anamnézisében vagy a családjában.
9. Megmagyarázhatatlan ájulás vagy a családban előforduló megmagyarázhatatlan ájulás vagy hirtelen halál.
10. Szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés 6 hónapon belül.

11. EKG leletek:

    • Teljes bal oldali köteg ágblokk;
    • Kamrai ingerlés;
    • 2. vagy 3. fokú AV-blokk;
    • Pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés;
    • HR <45 vagy >100;
    • PR >220 msec; vagy
    • QTcF >450 msec férfiaknál, >470msec nőknél
12. Ismert túlérzékenység donepezilrel, szolifenacinnal vagy rokon gyógyszerekkel szemben.
13. Jelentős gyógyszerallergia története.
14. Kábítószerrel való visszaélés, ismert kábítószer-függőség vagy pozitív kábítószerrel vagy alkohollal kapcsolatos teszt.

15. A következő gyógyszerekkel kezelt betegek a szűrést követő 8 héten belül

    • AChEI-k (a donepezil kivételével),
    • Perifériásan ható antikolinerg szerek (például túlműködő hólyagbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek),
    • Pszichoaktív gyógyszerek (beleértve az antipszichotikumokat, antidepresszánsokat, szorongásoldó szereket vagy nyugtató altatókat), amelyek jelentős antikolinerg hatással bírnak és/vagy vélhetően befolyásolják a kognitív funkciókat.

    A vizsgáló döntése szerint más gyógyszerek is elfogadhatók, ha az adagot stabilan tartják a szűrés előtt legalább 4 hétig és a vizsgálat során.

16. Azok a betegek, akik valószínűtlennek tartották, hogy együttműködjenek a vizsgálatban, és/vagy a vizsgáló által előreláthatólag rossz a betartásuk.
17. A betegek a szűrést követő 4 héten belül kórházba kerülnek.
18. Bármely egyéb klinikailag releváns akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgálat során befolyásolhatja a betegek biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki őket, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait.
19. Olyan betegek, akik egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt egy vizsgálati gyógyszerrel az előző 30 napon belül.