Chimiothérapie métronomique basée sur le modèle bio-mathématique adaptatif de la vinorelbine orale chez les patients atteints de NSCLC ou de MPM (NVB Metro)

Contexte : La vinorelbine orale métronomique est efficace dans le CPNPC métastatique et le mésothéliome pleural malin, mais toutes les études publiées jusqu'à présent étaient basées sur une variété de calendriers empiriques et peut-être sous-optimaux, avec des résultats incohérents. La modélisation mathématique a montré par simulation qu'un nouveau protocole métronomique pouvait conduire à un meilleur profil d'innocuité et d'efficacité.

Conception : Cet essai de phase Ia/Ib a été conçu pour confirmer l'innocuité (phase Ia) et évaluer l'efficacité (phase Ib) d'un nouveau schéma métronomique de vinorelbine orale. Les patients atteints de NSCLC métastatique ou de mésothéliome pleural malin, après échec des traitements standard, ECOG 0-2 et fonctions d'organes adéquates, seront éligibles. Notre modèle mathématique PK-PD a suggéré un calendrier hebdomadaire innovant J1, J2 et J4 (nommé Vinorelbine Theoretical Protocol) avec un apport dynamique de 60, 30 et 60 mg, respectivement. Le recrutement de l'essai est en deux étapes puisque 12 patients sont prévus pour participer à la phase Ia, pour confirmer la sécurité et consolider le calibrage des paramètres moyens du modèle. En fonction du résultat de la phase Ia, et après décision favorable d'un comité consultatif, la phase d'extension (phase Ib) sera une étude d'efficacité et comprendra un nombre de 20 patients recevant le Protocole Théorique Optimal Vinorelbine. Le critère principal est la tolérance (évaluée par CTC v4.0) pour la phase Ia et la réponse objective selon RECIST 1.1 pour la phase Ib.

Une étude auxiliaire sur les biomarqueurs circulants de l'angiogenèse sera un sous-projet de l'essai.

Discussion : cet essai en cours est le premier à tester de manière prospective un schéma mathématique optimisé en chimiothérapie métronomique. En tant que tel, cet essai peut être considéré comme une étude de preuve de concept démontrant la faisabilité d'exécuter un protocole informatique pour assurer un équilibre efficacité/toxicité optimal chez les patients atteints de cancer.