Metronom kemoterapi baseret på adaptiv bio-matematisk model af oral vinorelbin hos patienter med NSCLC eller MPM (NVB Metro)

Baggrund: Metronomisk oral vinorelbin har effekt ved metastatisk NSCLC og malignt pleural mesotheliom, men alle de hidtil offentliggjorte undersøgelser var baseret på en række empiriske og muligvis suboptimale skemaer med inkonsistente resultater. Matematisk modellering viste ved simulering, at en ny metronomisk protokol kunne føre til en bedre sikkerheds- og effektivitetsprofil.

Design: Dette fase Ia/Ib-forsøg blev designet til at bekræfte sikkerheden (fase Ia) og evaluere effektiviteten (fase Ib) af en ny metronomisk oral vinorelbin-plan. Patient med metastatisk NSCLC eller malignt pleural mesotheliom, efter svigt af standardbehandlinger, ECOG 0-2 og en tilstrækkelig organfunktion, vil være berettiget. Vores matematiske PK-PD-model foreslog et alternativt ugentlig D1, D2 og D4 innovativt skema (kaldet Vinorelbine Theoretical Protocol) med et dynamisk indtag på henholdsvis 60, 30 og 60 mg. Forsøgsrekruttering er to-trins, da 12 patienter er planlagt til at deltage i fase Ia for at bekræfte sikkerheden og konsolidere kalibreringen af ​​modellens gennemsnitlige parametre. Afhængig af fase Ia-resultatet og efter positiv beslutning fra et rådgivende udvalg, vil forlængelsesfasen (fase Ib) være et effektstudie og vil omfatte et antal på 20 patienter, der modtager den teoretiske protokol for Optimal Vinorelbin. Det primære endepunkt er tolerancen (vurderet af CTC v4.0) for fase Ia og den objektive respons ifølge RECIST 1.1 for fase Ib.

En supplerende undersøgelse af cirkulerende angiogenese biomarkører vil være et delprojekt af forsøget.

Diskussion: dette igangværende forsøg er det første til prospektivt at teste et matematisk optimeret skema i metronomisk kemoterapi. Som sådan kan dette forsøg betragtes som et proof-of-concept-studie, der viser muligheden for at køre en beregningsdrevet protokol for at sikre en optimal effekt/toksicitet-balance hos patienter med cancer.