Quimioterapia metronómica basada en el modelo biomatemático adaptativo de vinorelbina oral en pacientes con NSCLC o MPM (NVB Metro)

Antecedentes: la vinorelbina oral metronómica tiene eficacia en el CPNM metastásico y el mesotelioma pleural maligno, pero todos los estudios publicados hasta el momento se basaron en una variedad de esquemas empíricos y posiblemente subóptimos, con resultados inconsistentes. El modelado matemático mostró mediante simulación que un nuevo protocolo metronómico podría conducir a un mejor perfil de seguridad y eficacia.

Diseño: este ensayo de fase Ia/Ib se diseñó para confirmar la seguridad (fase Ia) y evaluar la eficacia (fase Ib) de un nuevo programa metronómico de vinorelbina oral. Serán elegibles los pacientes con NSCLC metastásico o mesotelioma pleural maligno, después del fracaso de los tratamientos estándar, ECOG 0-2 y funciones orgánicas adecuadas. Nuestro modelo matemático PK-PD sugirió un programa innovador semanal alternativo D1, D2 y D4 (denominado Protocolo Teórico de Vinorelbina) con una ingesta dinámica de 60, 30 y 60 mg, respectivamente. El reclutamiento del ensayo es de dos etapas, ya que se planea que 12 pacientes participen en la fase Ia, para confirmar la seguridad y consolidar la calibración de los parámetros promedio del modelo. En función del resultado de la fase Ia, y tras decisión favorable de un comité consultivo, la fase de extensión (fase Ib) será un estudio de eficacia e incluirá un número de 20 pacientes que reciben el Protocolo Teórico Óptimo de Vinorelbina. El criterio principal de valoración es la tolerancia (evaluada por CTC v4.0) para la fase Ia y la respuesta objetiva según RECIST 1.1 para la fase Ib.

Un estudio auxiliar sobre biomarcadores de angiogénesis circulantes será un subproyecto del ensayo.

Discusión: este ensayo en curso es el primero en probar prospectivamente un programa matemático optimizado en quimioterapia metronómica. Como tal, este ensayo puede considerarse como un estudio de prueba de concepto que demuestra la viabilidad de ejecutar un protocolo computacional para garantizar un equilibrio óptimo entre eficacia y toxicidad en pacientes con cáncer.