Metronomisk kjemoterapi basert på adaptiv biomatematisk modell av oralt vinorelbin hos pasienter med NSCLC eller MPM (NVB Metro)

Bakgrunn: Metronomisk oral Vinorelbin har effekt ved metastatisk NSCLC og ondartet Pleural Mesothelioma, men alle studiene publisert så langt var basert på en rekke empiriske og muligens suboptimale tidsplaner, med inkonsistente resultater. Matematisk modellering viste ved simulering at en ny metronomisk protokoll kunne føre til en bedre sikkerhets- og effektivitetsprofil.

Design: Denne fase Ia/Ib-studien ble designet for å bekrefte sikkerhet (fase Ia) og evaluere effektiviteten (fase Ib) av en ny metronomisk oral vinorelbin-plan. Pasient med metastatisk NSCLC eller ondartet pleural mesothelioma, etter svikt i standardbehandlinger, ECOG 0-2 og tilstrekkelig organfunksjoner, vil være kvalifisert. Vår matematiske PK-PD-modell foreslo en alternativ ukentlig D1, D2 og D4 innovativ plan (kalt Vinorelbine Theoretical Protocol) med et dynamisk inntak på henholdsvis 60, 30 og 60 mg. Forsøksrekruttering er to-trinns da 12 pasienter er planlagt å delta i fase Ia, for å bekrefte sikkerhet og konsolidere kalibreringen av gjennomsnittsparametrene til modellen. Avhengig av fase Ia-resultatet, og etter positiv avgjørelse fra en rådgivende komité, vil forlengelsesfasen (fase Ib) være en effektstudie og vil omfatte et antall på 20 pasienter som mottar Optimal Vinorelbine Theoretical Protocol. Det primære endepunktet er toleransen (vurdert av CTC v4.0) for fase Ia og den objektive responsen i henhold til RECIST 1.1 for fase Ib.

En tilleggsstudie på sirkulerende angiogenesebiomarkører vil være et delprosjekt av forsøket.

Diskusjon: denne pågående studien er den første som prospektivt tester en matematisk optimalisert tidsplan i metronomisk kjemoterapi. Som sådan kan denne studien betraktes som en proof-of-concept-studie som viser muligheten til å kjøre en beregningsdrevet protokoll for å sikre en optimal balanse mellom effekt og toksisitet hos pasienter med kreft.