Метрономная химиотерапия на основе адаптивной биоматематической модели перорального приема винорелбина у пациентов с НМРЛ или МПМ (NVB Metro)

Справочная информация. Метрономный пероральный прием винорелбина эффективен при метастатическом НМРЛ и злокачественной мезотелиоме плевры, но все исследования, опубликованные до сих пор, были основаны на различных эмпирических и, возможно, неоптимальных схемах с противоречивыми результатами. Математическое моделирование показало, что новый метрономный протокол может привести к лучшему профилю безопасности и эффективности.

Дизайн: это исследование фазы Ia/Ib было разработано для подтверждения безопасности (фаза Ia) и оценки эффективности (фаза Ib) новой схемы метрономного перорального введения винорелбина. Пациенты с метастатическим НМРЛ или злокачественной мезотелиомой плевры после неэффективности стандартного лечения, ECOG 0-2 и адекватных функций органов будут иметь право на участие. Наша математическая модель PK-PD предложила альтернативный инновационный еженедельный график D1, D2 и D4 (названный теоретическим протоколом винорелбина) с динамическим приемом 60, 30 и 60 мг соответственно. Набор в исследование является двухэтапным, поскольку в фазе Ia планируется участие 12 пациентов, чтобы подтвердить безопасность и закрепить калибровку средних параметров модели. В зависимости от результатов фазы Ia и после положительного решения консультативного комитета, расширенная фаза (фаза Ib) будет представлять собой исследование эффективности и будет включать 20 пациентов, получающих Оптимальный теоретический протокол винорелбина. Первичной конечной точкой является толерантность (оцененная с помощью CTC v4.0) для фазы Ia и объективный ответ в соответствии с RECIST 1.1 для фазы Ib.

Дополнительное исследование циркулирующих биомаркеров ангиогенеза будет подпроектом исследования.

Обсуждение: это продолжающееся исследование является первым, в котором проспективно тестируется математически оптимизированный график метрономной химиотерапии. Таким образом, это исследование можно рассматривать как исследование, подтверждающее концепцию, демонстрирующее возможность запуска протокола, основанного на вычислениях, для обеспечения оптимального баланса эффективности / токсичности у пациентов с раком.