Metronom kemoterapi baserad på adaptiv biomatematisk modell av oralt vinorelbin hos patienter med NSCLC eller MPM (NVB Metro)

Bakgrund: Metronomiskt oralt vinorelbin har effekt vid metastatisk NSCLC och malignt pleuralt mesoteliom, men alla studier som hittills publicerats baserades på en mängd olika empiriska och möjligen suboptimala scheman, med inkonsekventa resultat. Matematisk modellering visade genom simulering att ett nytt metronomiskt protokoll kan leda till en bättre säkerhets- och effektivitetsprofil.

Design: Denna fas Ia/Ib-studie utformades för att bekräfta säkerheten (fas Ia) och utvärdera effektiviteten (fas Ib) av ett nytt metronomiskt oralt vinorelbinschema. Patient med metastaserande NSCLC eller malignt pleuralt mesoteliom, efter misslyckande med standardbehandlingar, ECOG 0-2 och en adekvat organfunktion, kommer att vara berättigad. Vår matematiska PK-PD-modell föreslog ett alternativt innovativt schema för D1, D2 och D4 varje vecka (som heter Vinorelbine Theoretical Protocol) med ett dynamiskt intag på 60, ​​30 respektive 60 mg. Försöksrekrytering är tvåstegs eftersom 12 patienter planeras att delta i fas Ia, för att bekräfta säkerheten och konsolidera kalibreringen av modellens genomsnittliga parametrar. Beroende på fas Ia-resultatet, och efter positivt beslut av en rådgivande kommitté, kommer förlängningsfasen (fas Ib) att vara en effektstudie och kommer att omfatta ett antal av 20 patienter som får det teoretiska Optimal Vinorelbine Protocol. Det primära effektmåttet är toleransen (bedömd av CTC v4.0) för fas Ia och det objektiva svaret enligt RECIST 1.1 för fas Ib.

En kompletterande studie om biomarkörer för cirkulerande angiogenes kommer att vara ett delprojekt av försöket.

Diskussion: detta pågående försök är det första som prospektivt testar ett matematiskt optimerat schema inom metronomisk kemoterapi. Som sådan kan denna studie betraktas som en proof-of-concept-studie som visar möjligheten att köra ett beräkningsdrivet protokoll för att säkerställa en optimal balans mellan effekt och toxicitet hos patienter med cancer.