Chemioterapia metronomica basata sul modello biomatematico adattivo della vinorelbina orale in pazienti con NSCLC o MPM (NVB Metro)

Contesto: la vinorelbina orale metronomica ha efficacia nel NSCLC metastatico e nel mesotelioma pleurico maligno, ma tutti gli studi pubblicati finora erano basati su una varietà di programmi empirici e possibilmente subottimali, con risultati incoerenti. I modelli matematici hanno mostrato mediante simulazione che un nuovo protocollo metronomico potrebbe portare a un migliore profilo di sicurezza ed efficacia.

Disegno: Questo studio di fase Ia/Ib è stato progettato per confermare la sicurezza (fase Ia) e valutare l'efficacia (fase Ib) di un nuovo programma metronomico di vinorelbina orale. Saranno ammissibili pazienti con NSCLC metastatico o mesotelioma pleurico maligno, dopo fallimento dei trattamenti standard, ECOG 0-2 e un'adeguata funzionalità d'organo. Il nostro modello matematico PK-PD ha suggerito un programma innovativo settimanale alternativo D1, D2 e ​​D4 (denominato Vinorelbine Theoretical Protocol) con un'assunzione dinamica di 60, 30 e 60 mg, rispettivamente. Il reclutamento della sperimentazione è in due fasi poiché è prevista la partecipazione di 12 pazienti alla fase Ia, per confermare la sicurezza e consolidare la calibrazione dei parametri medi del modello. A seconda del risultato della fase Ia, e dopo la decisione favorevole di un comitato consultivo, la fase di estensione (fase Ib) sarà uno studio di efficacia e includerà un numero di 20 pazienti che riceveranno il protocollo teorico Optimal Vinorelbine. L'endpoint primario è la tolleranza (valutata da CTC v4.0) per la fase Ia e la risposta obiettiva secondo RECIST 1.1 per la fase Ib.

Uno studio accessorio sui biomarcatori circolanti dell'angiogenesi sarà un sottoprogetto della sperimentazione.

Discussione: questo studio in corso è il primo a testare in modo prospettico un programma ottimizzato matematicamente nella chemioterapia metronomica. In quanto tale, questo studio può essere considerato come uno studio proof-of-concept che dimostra la fattibilità di eseguire un protocollo guidato dal calcolo per garantire un equilibrio ottimale di efficacia/tossicità nei pazienti con cancro.