Metronomická chemoterapie založená na adaptivním biomatematickém modelu perorálního vinorelbinu u pacientů s NSCLC nebo MPM (NVB Metro)

Pozadí: Metronomický perorální vinorelbin je účinný u metastatického NSCLC a maligního mezoteliomu pleury, ale všechny dosud publikované studie byly založeny na různých empirických a možná suboptimálních schématech s nekonzistentními výsledky. Matematické modelování pomocí simulace ukázalo, že nový metronomický protokol by mohl vést k lepšímu profilu bezpečnosti a účinnosti.

Design: Tato studie fáze Ia/Ib byla navržena tak, aby potvrdila bezpečnost (fáze Ia) a vyhodnotila účinnost (fáze Ib) nového metronomického schématu perorálního vinorelbinu. Vhodný bude pacient s metastatickým NSCLC nebo maligním mezoteliomem pleury po selhání standardní léčby, ECOG 0-2 a adekvátních orgánových funkcí. Náš matematický PK-PD model navrhl alternativní týdenní inovativní schéma D1, D2 a D4 (pojmenovaný Vinorelbine Theoretical Protocol) s dynamickým příjmem 60, 30 a 60 mg, v tomto pořadí. Nábor do studie je dvoufázový, protože se plánuje účast 12 pacientů ve fázi Ia, aby se potvrdila bezpečnost a upevnila se kalibrace průměrných parametrů modelu. V závislosti na výsledku fáze Ia a po příznivém rozhodnutí poradního výboru bude prodloužená fáze (fáze Ib) studií účinnosti a bude zahrnovat 20 pacientů, kteří dostávají optimální teoretický protokol vinorelbinu. Primárním cílovým parametrem je tolerance (hodnoceno pomocí CTC v4.0) pro fázi Ia a objektivní odpověď podle RECIST 1.1 pro fázi Ib.

Vedlejší studie o cirkulujících biomarkerech angiogeneze bude dílčím projektem studie.

Diskuse: tato probíhající studie je první, která prospektivně testuje matematicky optimalizovaný plán metronomické chemoterapie. Jako takovou lze tuto studii považovat za studii proof-of-concept, která prokazuje proveditelnost provedení protokolu řízeného výpočtem k zajištění optimální rovnováhy mezi účinností a toxicitou u pacientů s rakovinou.