Xarelto versus aucun traitement pour la prévention de la thrombose récurrente chez les patients atteints de thrombose chronique de la veine porte. (RIPORT)
Étude randomisée multicentrique comparant Xarelto à l'absence de traitement pour la prévention de la thrombose récurrente chez les patients atteints de thrombose chronique de la veine porte.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thrombose chronique de la veine porte (TVP) est une maladie rare, touchant des patients jeunes, caractérisée par une obstruction permanente du tronc de la veine porte provoquant une hypertension portale. Dans 60 à 70 % des cas, il est lié à des facteurs de risque prothrombotiques à haut risque, modérés ou légers.
Ainsi, il existe 2 types de complications de la TVP :(i) les hémorragies gastro-intestinales liées à l'hypertension portale ; et (ii) une thrombose récurrente.
La thrombose récidivante est sa complication la plus redoutée car elle peut entraîner un infarctus intestinal avec une mortalité associée de 20 à 60 % et un risque élevé d'insuffisance intestinale.
L'hémorragie gastro-intestinale liée à l'hypertension portale survient chez 20 % des patients/an. Elle est moins fréquente chez les patients traités par prophylaxie médicale ou endoscopique des hémorragies variqueuses.
Les données rétrospectives montrent que l'anticoagulation n'aggrave pas le pronostic, et peut au contraire l'améliorer. Ainsi, chez les patients à risque d'hémorragie gastro-intestinale due à une hypertension portale et à un risque léger ou modéré de thrombose récurrente, le rapport bénéfice/risque du traitement anticoagulant n'est pas clair.
L'objectif de cet essai ouvert randomisé est d'évaluer l'efficacité de Xarelto 15mg/j, un nouvel inhibiteur oral du facteur Xa, dans la récidive d'événement thromboembolique et le risque d'hémorragie majeure par rapport à un groupe non traité chez des patients atteints de thrombose chronique de la veine porte sans thrombophilie à haut risque.
L'hypothèse de l'essai est que le traitement par Xarelto® réduirait le risque de récidive de la thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë quel que soit l'emplacement, avec une augmentation limitée du risque d'hémorragie chez les patients atteints de thrombose portale chronique et aucun facteur de risque élevé de thrombose récurrence
Il s'agit d'une étude nationale, multicentrique et interventionnelle. 17 centres français ont déjà accepté de participer.
296 patients seront inclus sur une période de 3 ans avec une période de traitement de 2 à 4 ans. Toutes les données seront collectées après l'obtention du consentement éclairé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clichy, France, 92110
- Hopital Beaujon
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients adultes âgés de 18 à 90 ans
Les patients soit avec :
- Cavernome portal confirmé radiologiquement, traité ou non par anticoagulant
- antécédent de thrombose portale aiguë depuis plus de 6 mois confirmé par angio-TDM ou angio-IRM, reperméabilisé ou non
- prophylaxie des saignements gastro-intestinaux dus à l'hypertension portale, comme recommandé pour les patients atteints de cirrhose. Endoscopie digestive haute depuis moins de 12 mois
- Examen clinique
- pour les femmes en âge de procréer, contraception, soit mécanique, soit dispositif intra-utérin, soit progestatif oral seul. Aucune contraception orale œstroprogestative n'est autorisée.
- consentement éclairé écrit
- couverts par un régime de sécurité sociale ou CMU
Critère d'exclusion:
- Au moins un facteur de risque élevé de récidive thrombotique après examen par le comité composé d'un hépatologue et d'un hématologue spécialiste de l'hémostase
- Cirrhose confirmée cliniquement ou histologiquement ou syndrome de Budd-Chiari
- Toute maladie entraînant une coagulopathie importante et un risque hémorragique cliniquement significatif (plaquettes <50 000, ou TP <30 % sans AVK, ou Facteur V <30 % ou Fibrinogène <0,8).
- Antécédent personnel ou familial (1er degré) de thrombose veineuse profonde spontanée nécessitant un traitement anticoagulant
- femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents d'ischémie veineuse mésentérique entraînant une résection intestinale
- patient infecté par le VIH et traité par anti-protéase
- Indication formelle de traitement anticoagulant pour quelque raison que ce soit
- Pas de suivi possible
- atteinte rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min)
- Patients recevant un traitement systémique par un agent antifongique azolé (tel que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole ou le posaconazole), ou un inhibiteur de protéase. Ce sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp.
- Patients recevant un traitement systémique par rifampicyne ou tout autre inducteur/stimulateur puissant du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis/Hypericum perforatum)
- Hypersensibilité au rivaroxaban ou aux excipients
- saignement actif, ou toute condition à risque de saignement majeur important
- Tout autre traitement anticoagulant concomitant, tel que héparine non fractionnée, héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc…), dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc), anticoagulant oral (warfarine, dabigatran etexilate, apixaban, etc) sauf en cas de passage à Xarelto® ou, en cas d'héparine non fractionnée administrée pour maintenir la perméabilité du cathétérisme veineux ou artériel central
- Traitement concomitant par clopidogrel / Plavix® du syndrome coronarien aigu
- transplantation hépatique
- Shunt intra-hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Xarelto
Administration orale de 15 mg/jour pendant 2 à 4 ans (selon la date de recrutement).
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Administration orale de 15 mg/jour pendant 2 à 4 ans (selon la date de recrutement).
Autres noms:
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Aucune intervention: non traité
le patient ne recevra aucun traitement pendant sa participation à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence d'événement thromboembolique dans tout territoire (splanchnique ou extra splanchnique, membres inférieurs, thrombose veineuse cérébrale, embolie pulmonaire) ou décès
Délai: 2 années
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Chez les patients atteints de thrombose chronique de la veine porte sans thrombophilie à haut risque, évaluer l'efficacité de Xarelto dans la récidive d'événement thromboembolique par rapport à l'absence de traitement.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du xarelto
Délai: 2 années
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Évaluer l'efficacité concernant : - Incidence de l'embolie pulmonaire, de la thrombose veineuse profonde, des hémorragies majeures et de l'hypertension portale, nouvelle complication non hémorragique de l'hypertension portale, hémorragie mineure, |
2 années
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Sécurité du xarelto
Délai: 2 années
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Évaluer la sécurité concernant :
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2 années
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Nombre d'hospitalisations au cours du suivi.
Délai: 2 années
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2 années
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Évaluation du marqueur activateur de coagulation avec et sans Xarelto.
Délai: 2 années
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2 années
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Durée d'hospitalisation au cours du suivi.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aurélie Dr Plessier, Hôpital Beaujon - APHP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Embolie et thrombose
- Thrombose
- La thrombose veineuse
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Rivaroxaban
Autres numéros d'identification d'étude
- AOM 11077 - P 110150
- 2015-001190-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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