Conséquences de la réparation de l'ADN et des défauts des télomères sur le fonctionnement du système immunitaire : application aux CVID et aux déficits immunitaires avec syndromes dysmorphiques (IMMUNEREP)

Les mécanismes moléculaires participant aux différents aspects de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) sont absolument essentiels pour maintenir la dynamique du génome indispensable à tous les organismes vivants. La conséquence la plus couramment étudiée d'un DDR défectueux est l'instabilité du génome participant à l'apparition du cancer. Dans la présente proposition, nous souhaitons explorer un autre aspect du DDR, non pertinent pour le cancer, qui est son exigence absolue à plusieurs étapes clés du développement, de la maturation et du fonctionnement du système immunitaire.

Les conséquences les plus "spectaculaires" des processus de réparation de l'ADN défectueux vis-à-vis du tissu immuno-hématopoïétique sont le blocage complet de la maturation des lymphocytes B et T en raison d'une phase de jonction de l'ADN défectueuse lors de la recombinaison V(D)J entraînant des patients atteints d'un déficit immunitaire combiné sévère. (SCID).

Les objectifs de cette étude sont d'accroître nos connaissances sur le rôle des différents processus de réparation de l'ADN dans le développement, le maintien et le fonctionnement du système immunitaire et ainsi, de mieux comprendre pourquoi et comment les dysfonctionnements de ces processus de réparation de l'ADN entraînent conditions sévères humaines telles que CVID, LOCID ou d'autres manifestations de troubles immunitaires tels que l'auto-immunité.

Les explorations des mécanismes de réparation de l'ADN chez les patients permettront d'établir le diagnostic génétique chez certains patients dont le diagnostic moléculaire n'était pas encore défini. Ceci est d'une importance immédiate pour les patients et leurs familles, car cela contribue non seulement à une meilleure compréhension de l'état des patients, mais permet également de fournir un conseil génétique aux familles.