Konsekvenser av DNA-reparation och telomerdefekter på immunsystemets funktion: Applicering på CVID och immunbrister med dysmorfa syndrom (IMMUNEREP)

De molekylära mekanismerna som deltar i de olika aspekterna av DNA Damage Response (DDR) är absolut nödvändiga för att upprätthålla genomdynamiken som är väsentlig för alla levande organismer. Den vanligast studerade konsekvensen av felaktig DDR är genominstabilitet som deltar i cancerdebut. I det föreliggande förslaget vill vi utforska en annan aspekt av DDR, som inte är relevant för cancer, vilket är dess absoluta krav vid flera viktiga steg i immunsystemets utveckling, mognad och funktion.

De mest "spektakulära" konsekvenserna av felaktiga DNA-reparationsprocesser med avseende på den immuno-hematopoetiska vävnaden är det fullständiga blocket av B- och T-lymfocyternas mognad på grund av defekt DNA-sammanfogningsfas under V(D)J-rekombination, vilket resulterar i patienter med allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).

Syftet med denna studie är att öka vår kunskap om de olika DNA-reparationsprocessernas roll i utvecklingen, underhållet och funktionen av immunsystemet och därmed att bättre förstå varför och hur dysfunktioner i dessa DNA-reparationsprocesser resulterar i allvarliga tillstånd hos människor såsom CVID, LOCID eller andra manifestationer av immunsjukdomar såsom autoimmunitet.

Utforskningen av DNA-reparationsmekanismer hos patienterna kommer att göra det möjligt för oss att fastställa den genetiska diagnosen hos vissa patienter med hittills odefinierad molekylär diagnos. Detta är av omedelbar betydelse för patienterna och deras familjer, eftersom det inte bara bidrar till en bättre förståelse av patienternas tillstånd, utan också möjliggör genetisk rådgivning till familjerna.