Последствия репарации ДНК и дефектов теломер на функцию иммунной системы: применение к ОВИН и иммунодефицитам с дисморфическими синдромами (IMMUNEREP)

Молекулярные механизмы, участвующие в различных аспектах реакции на повреждение ДНК (DDR), абсолютно необходимы для поддержания динамики генома, необходимой для всех живых организмов. Наиболее часто изучаемым последствием неисправности DDR является нестабильность генома, участвующая в возникновении рака. В настоящем предложении мы хотим изучить еще один аспект DDR, не относящийся к раку, который является его абсолютным требованием на нескольких ключевых этапах развития, созревания и функционирования иммунной системы.

Наиболее «впечатляющими» последствиями нарушений процессов репарации ДНК в отношении иммуногемопоэтической ткани являются полная блокада созревания В- и Т-лимфоцитов вследствие нарушения фазы присоединения ДНК при V(D)J-рекомбинации, приводящая к развитию у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. (ТКИД).

Цели этого исследования — расширить наши знания о роли различных процессов репарации ДНК в развитии, поддержании и функционировании иммунной системы и, таким образом, лучше понять, почему и как дисфункции этих процессов репарации ДНК приводят к тяжелые состояния человека, такие как CVID, LOCID или другие проявления иммунных нарушений, таких как аутоиммунитет.

Изучение механизмов репарации ДНК у пациентов позволит нам установить генетический диагноз у некоторых пациентов с неустановленным до сих пор молекулярным диагнозом. Это имеет непосредственное значение для пациентов и их семей, так как не только способствует лучшему пониманию состояния пациентов, но и позволяет проводить генетическое консультирование для семей.