DNA 修复和端粒缺陷对免疫系统功能的影响：在 CVID 和免疫缺陷伴畸形综合征中的应用 (IMMUNEREP)

参与 DNA 损伤反应 (DDR) 各个方面的分子机制对于维持所有生物体所必需的基因组动力学是绝对必要的。 有缺陷的 DDR 最常研究的后果是参与癌症发作的基因组不稳定。 在本提案中，我们希望探索 DDR 的另一个方面，与癌症无关，这是它在免疫系统发育、成熟和功能的几个关键步骤中的绝对要求。

对于免疫造血组织而言，错误的 DNA 修复过程最“引人注目”的后果是由于 V(D)J 重组期间 DNA 连接阶段缺陷导致 B 和 T 淋巴细胞成熟完全受阻，导致患者患有严重的联合免疫缺陷（SCID）。

本研究的目的是增加我们对各种 DNA 修复过程在免疫系统的发育、维持和功能中的作用的认识，从而更好地理解这些 DNA 修复过程的功能障碍为什么以及如何导致人类严重疾病，如 CVID、LOCID 或免疫疾病的其他表现，如自身免疫。

对患者 DNA 修复机制的探索将使我们能够在一些至今尚未明确分子诊断的患者中建立基因诊断。 这对患者及其家属来说具有直接的重要性，因为它不仅有助于更好地了解患者的病情，还可以为家属提供遗传咨询。