Konsekvenser av DNA-reparasjon og telomerdefekter på immunsystemets funksjon: Anvendelse på CVID og immundefekter med dysmorfe syndromer (IMMUNEREP)

De molekylære mekanismene som deltar i de ulike aspektene ved DNA Damage Response (DDR) er helt avgjørende for å opprettholde genomdynamikken som er essensiell for alle levende organismer. Den mest studerte konsekvensen av feil DDR er genom-ustabilitet som deltar i kreftutbruddet. I det foreliggende forslaget ønsker vi å utforske et annet aspekt ved DDR, som ikke er relevant for kreft, som er dets absolutte krav i flere nøkkeltrinn i utviklingen, modningen og funksjonen til immunsystemet.

De mest "spektakulære" konsekvensene av feilaktige DNA-reparasjonsprosesser med hensyn til immuno-hematopoietisk vev er den fullstendige blokken av B- og T-lymfocytter modning på grunn av defekt DNA-sammenføyningsfase under V(D)J-rekombinasjon som resulterer i pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID).

Målet med denne studien er å øke vår kunnskap om rollen til de ulike DNA-reparasjonsprosessene i utviklingen, vedlikeholdet og funksjonen til immunsystemet og dermed å bedre forstå hvorfor og hvordan dysfunksjoner i disse DNA-reparasjonsprosessene resulterer i. alvorlige tilstander hos mennesker som CVID, LOCID eller andre manifestasjoner av immunforstyrrelser som autoimmunitet.

Utforskningen av DNA-reparasjonsmekanismer hos pasientene vil tillate oss å etablere den genetiske diagnosen hos noen pasienter med til nå udefinert molekylær diagnose. Dette er av umiddelbar betydning for pasientene og deres familier, da det ikke bare bidrar til en bedre forståelse av pasientenes tilstand, men også muliggjør genetisk veiledning til familiene.