A DNS-javítás és a telomerhibák következményei az immunrendszer működésére: Alkalmazás a CVID-re és a diszmorf szindrómákkal járó immunhiányokra (IMMUNEREP)

A DNS Damage Response (DDR) különböző aspektusaiban részt vevő molekuláris mechanizmusok elengedhetetlenek az összes élő szervezet számára nélkülözhetetlen genomdinamika fenntartásához. A hibás DDR leggyakrabban tanulmányozott következménye a genom instabilitása, amely részt vesz a rák kialakulásában. Jelen javaslatunkban a DDR egy másik, a rák szempontjából nem releváns aspektusát kívánjuk feltárni, amely az immunrendszer fejlődésének, érésének és működésének számos kulcsfontosságú lépésében elengedhetetlen.

A hibás DNS-javító folyamatok leglátványosabb következményei az immun-hematopoietikus szövetek tekintetében a B- és T-limfociták érésének teljes blokkolása a V(D)J rekombináció során bekövetkező hibás DNS-csatlakozási fázis miatt, ami súlyos kombinált immunhiányos betegeket eredményez. (SCID).

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy bővítsük ismereteinket a különböző DNS-javító folyamatok szerepéről az immunrendszer fejlődésében, fenntartásában és működésében, és így jobban megértsük, miért és hogyan eredményezik ezen DNS-javító folyamatok diszfunkciói súlyos emberi állapotok, például CVID, LOCID vagy az immunrendszeri rendellenességek egyéb megnyilvánulásai, mint például az autoimmunitás.

A betegekben a DNS-javító mechanizmusok feltárása lehetővé teszi, hogy egyes, eddig nem definiált molekuláris diagnózisú betegek genetikai diagnózisát állítsuk fel. Ez azonnali jelentőséggel bír a betegek és családjaik számára, hiszen nemcsak a betegek állapotának jobb megértéséhez járul hozzá, hanem lehetővé teszi a családok genetikai tanácsadását is.