DNA-korjauksen ja telomeerivirheiden seuraukset immuunijärjestelmän toiminnalle: sovellus CVID-oireisiin ja immuunipuutteisiin, joissa on dysmorfisia oireyhtymiä (IMMUNEREP)

DNA Damage Responsen (DDR) eri näkökohtiin osallistuvat molekyylimekanismit ovat ehdottoman välttämättömiä kaikille eläville organismeille välttämättömän genomidynamiikan ylläpitämiseksi. Yleisimmin tutkittu viallisen DDR:n seuraus on genomin epävakaus, joka osallistuu syövän puhkeamiseen. Tässä ehdotuksessa haluamme tutkia toista DDR:n näkökohtaa, joka ei ole relevantti syövän kannalta, mikä on sen ehdoton vaatimus immuunijärjestelmän kehityksen, kypsymisen ja toiminnan useissa avainvaiheissa.

Viallisten DNA-korjausprosessien "näppärimmät" seuraukset immunohematopoieettisen kudoksen suhteen ovat B- ja T-lymfosyyttien kypsymisen täydellinen estäminen, joka johtuu viallisesta DNA-liitosvaiheesta V(D)J-rekombinaation aikana, mikä johtaa potilaisiin, joilla on vaikea yhdistetty immuunivajaus. (SCID).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on lisätä tietämystämme erilaisten DNA-korjausprosessien roolista immuunijärjestelmän kehityksessä, ylläpidossa ja toiminnassa ja siten ymmärtää paremmin, miksi ja miten näiden DNA-korjausprosessien toimintahäiriöt johtavat ihmisen vakavat sairaudet, kuten CVID, LOCID tai muut immuunihäiriöiden ilmentymät, kuten autoimmuniteetti.

Potilaiden DNA-korjausmekanismien tutkiminen mahdollistaa geneettisen diagnoosin määrittämisen joillakin potilailla, joilla on toistaiseksi määrittelemätön molekyylidiagnoosi. Tällä on välitöntä merkitystä potilaille ja heidän perheilleen, sillä se ei ainoastaan ​​edistä potilaiden tilan ymmärtämistä, vaan mahdollistaa myös geneettisen neuvonnan tarjoamisen perheille.