Diversité des lymphocytes T après les vaccins intranasaux et intramusculaires
Étendue des réponses des lymphocytes T après un premier rappel immunologique par voie hétérologue utilisant des antigènes de la grippe comme système modèle
Les chercheurs exploreront, dans un modèle d'immunisation humain sain en médecine expérimentale, si le changement de la voie d'administration séquentielle des vaccins antigrippaux homologués peut entraîner une réponse immunitaire plus large dans sa capacité à reconnaître différentes sous-souches de virus grippaux. Les enquêteurs le feront en administrant initialement une immunisation avec un vaccin nasal ou injecté, puis en changeant les sujets pour recevoir une deuxième dose un mois plus tard (lorsque la composante cellulaire de l'immunité aura mûri) par la voie opposée (nasale-> injecté ou injecté->nasal). Les chercheurs utiliseront des tests de recherche qui peuvent cartographier les différentes parties du virus de la grippe que les cellules immunitaires de la personne vaccinée reconnaissent au départ, après la première immunisation, puis à nouveau après la seconde, pour voir si l'étendue de la reconnaissance s'est élargie pour inclure nouvelles souches ou composants de virus. Si cette étude pilote donne une indication que l'étendue s'est élargie (plutôt qu'un simple coup de pouce supplémentaire aux mêmes réponses observées après la première immunisation), elle fournira une justification pour une étude plus vaste dans laquelle la signification statistique peut être alimentée pour les changements observés.
L'étude est financée par ADITEC, qui est un programme de recherche collaborative qui vise à accélérer le développement de technologies d'immunisation nouvelles et puissantes pour la prochaine génération de vaccins humains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude ouverte, randomisée, exploratoire, génératrice d'hypothèses.
Chaque participant participera à l'étude pendant environ deux mois. Le recrutement a pour objectif de débuter, après avis favorable du comité d'éthique, en octobre/novembre 2015, pendant la saison grippale.
Il y aura trois visites ambulatoires au cours de l'étude : la visite 1 sera consacrée au dépistage et à la vaccination, la visite 2 sera la vaccination et la visite 3 sera un suivi ambulatoire. Toutes les visites auront lieu au Surrey Clinical Research Centre.
Un consentement éclairé écrit sera obtenu après qu'un participant aura été informé de la nature, de l'importance, des implications et des risques de l'étude et avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
Il y aura deux vaccinations pour chaque participant : une au jour 0 (visite 1) et l'autre au jour 28 (visite 2). Après le dépistage, les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement (n = 15 dans chaque groupe) et recevront une dose du vaccin au niveau de dose recommandé, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit, dans les ordres suivants :
Groupe A : pulvérisation intranasale au jour 0 suivie d'une injection intramusculaire au jour 28
Groupe B : injection intramusculaire au jour 0 suivie d'un spray intranasal au jour 28
Visite 1 (jour 0) : lors de cette visite, un consentement éclairé sera obtenu, les données démographiques et les antécédents médicaux seront enregistrés. Les médicaments concomitants seront examinés et un examen physique axé sur les symptômes aura lieu. La fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température buccale seront également enregistrées. Un test de grossesse (urine) sera effectué si indiqué. Les participants seront évalués pour les critères d'inclusion et d'exclusion. À ce stade, si le participant est éligible, il sera randomisé dans le groupe A ou B. Des échantillons de sang seront prélevés pour le sérum et les PBMC et ils recevront l'immunisation du spray nasal ou de l'injection intramusculaire en fonction du groupe dans lequel ils se trouvent. .
L'immunisation sera reportée si la personne souffre d'une maladie aiguë avec une température buccale ≥ 38,0 °C le jour de l'immunisation jusqu'à ce que les symptômes aient disparu et que la température buccale soit < 38 °C. Les visites suivantes seront retardées de la même durée.
Visite 2 (Jour 28) : Lors de la deuxième visite, les antécédents médicaux seront mis à jour et il y aura un examen des médicaments concomitants. Un examen physique axé sur les symptômes aura également lieu. La fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température buccale seront également enregistrées. Un test de grossesse (urine) sera effectué si indiqué. Les participants seront à nouveau évalués pour les critères d'inclusion et d'exclusion. Des échantillons de sang seront prélevés pour le sérum et les PBMC et ils recevront l'immunisation du spray nasal ou de l'injection intramusculaire en fonction du groupe dans lequel ils se trouvent.
L'immunisation sera reportée si la personne souffre d'une maladie aiguë avec une température buccale ≥ 38,0 °C le jour de l'immunisation jusqu'à ce que les symptômes aient disparu et que la température buccale soit < 38 °C.
Une fenêtre de visite de -3 jours ou +7 jours est acceptable pour la visite 2 mais doit être évitée dans la mesure du possible et utilisée uniquement dans une situation où un échantillon serait autrement perdu. La visite 3 doit être reprogrammée pour maintenir 28 jours entre les visites.
Visite 3 (Jour 56) : Lors de la visite 3, il y aura un examen des médicaments concomitants et des échantillons de sang seront prélevés pour le sérum et les PBMC.
Une fenêtre de visite de -3 et +14 jours est acceptable pour la visite 3 mais doit être évitée dans la mesure du possible et utilisée uniquement dans une situation où un échantillon serait autrement perdu. Si les participants ne peuvent pas assister à cette fenêtre, les échantillons doivent être collectés le plus tôt possible APRÈS la fenêtre de visite prévue. Ces échantillons peuvent être testés mais ne le seront pas selon le protocole.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XP
- Surrey Clinical Research Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus lors de la visite
- Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude.
- Si femme fertile, disposée à subir des tests de grossesse urinaires avant les vaccinations.
- Capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF) et de comprendre les procédures d'étude et a signé l'ICF.
- N'a reçu aucun vaccin antigrippal au cours de la saison grippale 2015/16.
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication à recevoir les vaccins à l'étude comme détaillé dans le Résumé des Caractéristiques du Produit.
- Condition médicale cliniquement significative qui interférerait avec les critères d'évaluation de l'étude tels que déterminés par le médecin de l'étude lors de la sélection.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs / immunomodulateurs par voie orale ou parentérale dans les 6 mois suivant la visite 1 ou pendant la période de suivi de l'étude. Les préparations topiques, inhalées et intranasales ne sont pas exclues.
- Participe actuellement à une autre étude clinique avec un médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental, ou a participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant la visite 1.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la capacité du participant à répondre aux exigences du protocole ou à terminer l'étude.
- Incapable de lire et de parler l'anglais à un niveau de maîtrise suffisant pour la pleine compréhension des procédures requises pour la participation et le consentement.
- Test de grossesse positif le jour de la vaccination.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe A
Spray nasal au jour 0, injection intramusculaire au jour 28
|
Spray intranasal, dose de 0,2 ml
Injection intramusculaire, dose de 0,5 ml
|
|
Expérimental: Groupe B
Injection intramusculaire au jour 0, pulvérisation nasale au jour 28
|
Spray intranasal, dose de 0,2 ml
Injection intramusculaire, dose de 0,5 ml
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Étendue des réponses des lymphocytes T
Délai: 8 mois
|
Étendue des réponses des lymphocytes T aux antigènes de la grippe mesurée par l'augmentation de la fréquence et du phénotype des lymphocytes T synthétisant ou sécrétant des cytokines, ou proliférant en réponse à une stimulation in vitro avec des antigènes de la grippe.
|
8 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRC306C
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .