T-cellsmångfald efter intranasala och intramuskulära vacciner
Bredden av T-cellssvar efter heterolog väg Immunologisk Prime-boost med användning av influensaantigener som modellsystem
Utredarna kommer att undersöka i en experimentell medicin immuniseringsmodell för friska människor, om byte av sekventiell administrering av licensierade influensavacciner kan resultera i ett immunsvar som är bredare i sin förmåga att känna igen olika substammar av influensavirus. Utredarna kommer att göra detta genom att initialt ge en immunisering med ett nasalt eller ett injicerat vaccin och sedan byta försökspersoner för att få en andra dos en månad senare (när den cellulära komponenten av immunitet har mognat) på motsatt väg (nasal-> injiceras eller injiceras->nasalt). Utredarna kommer att använda forskningsanalyser som kan kartlägga de olika delarna av influensaviruset som den vaccinerade personens immunceller känner igen vid baslinjen, efter den första immuniseringen och sedan igen efter den andra, för att se om vidden av igenkänningen har breddats till att omfatta nya stammar eller viruskomponenter. Skulle denna pilotstudie ge en indikation på att bredden har vidgats (snarare än bara en ytterligare boost till samma svar efter den första immuniseringen) kommer det att motivera en större studie där statistisk signifikans kan drivas för observerade förändringar.
Studien finansieras av ADITEC, som är ett samarbetsforskningsprogram som syftar till att påskynda utvecklingen av nya och kraftfulla immuniseringsteknologier för nästa generations humana vacciner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen, randomiserad, utforskande, hypotesgenererande studie.
Varje deltagare kommer att delta i studien i cirka två månader. Rekryteringen syftar till att påbörjas, efter ett positivt yttrande från etikkommittén, i oktober/november 2015, under influensasäsongen.
Det kommer att göras tre polikliniska besök under studien: Besök 1 kommer att vara screening och immunisering, besök 2 kommer att vara immunisering och besök 3 kommer att vara en öppenvårdsuppföljning. Alla besök kommer att äga rum på Surrey Clinical Research Centre.
Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas efter att en deltagare har informerats om studiens art, betydelse, implikationer och risker och före påbörjandet av eventuella studiespecifika procedurer.
Det kommer att finnas två vaccinationer för varje deltagare: en på dag 0 (besök 1) och den andra på dag 28 (besök 2). Efter screening kommer deltagarna att randomiseras till en av två behandlingsgrupper (n=15 i varje grupp) och kommer att få en dos av vaccinet på den rekommenderade dosnivån, enligt produktresumén, i följande ordning:
Grupp A: Intranasal spray på dag 0 följt av intramuskulär injektion på dag 28
Grupp B: Intramuskulär injektion på dag 0 följt av intranasal spray på dag 28
Besök 1 (dag 0): Vid detta besök kommer informerat samtycke att erhållas, demografiska data och medicinsk historia registreras. Samtidig medicinering kommer att ses över och en symtomstyrd fysisk undersökning kommer att äga rum. Hjärtfrekvens, blodtryck och oral temperatur kommer också att registreras. Ett graviditetstest (urin) kommer att utföras där så anges. Deltagarna kommer att bedömas för inklusions- och exkluderingskriterier. Vid denna tidpunkt om deltagaren är berättigad kommer de att randomiseras till grupp A eller B. Blodprover kommer att tas för serum och PBMC och de kommer att ges immunisering av antingen nässprayen eller den intramuskulära injektionen beroende på vilken grupp de är i .
Immunisering kommer att skjutas upp om personen lider av en akut sjukdom med en oral temperatur ≥38,0°C på immuniseringsdagen tills symtomen har försvunnit och oral temperatur är <38°C. Efterföljande besök kommer att försenas med samma längd.
Besök 2 (Dag 28): Vid besök två uppdateras sjukdomshistoriken och genomgång av samtidig medicinering. En symtominriktad fysisk undersökning kommer också att ske. Hjärtfrekvens, blodtryck och oral temperatur kommer också att registreras. Ett graviditetstest (urin) kommer att utföras där så anges. Deltagarna kommer igen att bedömas för inklusions- och exkluderingskriterier. Blodprover kommer att tas för serum och PBMC och de kommer att ges immunisering av antingen nässprayen eller den intramuskulära injektionen beroende på vilken grupp de är i
Immunisering kommer att skjutas upp om personen lider av en akut sjukdom med en oral temperatur ≥38,0°C på immuniseringsdagen tills symtomen har försvunnit och oral temperatur är <38°C.
Ett besöksfönster på -3 dagar eller +7 dagar är acceptabelt för besök 2 men bör undvikas när det är möjligt och endast användas i en situation där ett prov annars skulle gå förlorat. Besök 3 bör schemaläggas för att behålla 28 dagar mellan besöken.
Besök 3 (dag 56): Vid besök 3 kommer det att göras en genomgång av samtidig medicinering och blodprover tas för serum och PBMC.
En besöksperiod på -3 och +14 dagar är acceptabel för besök 3 men bör undvikas när det är möjligt och endast användas i en situation där ett prov annars skulle gå förlorat. Om deltagarna inte kan närvara inom detta fönster bör prover samlas in på tidigast möjliga datum EFTER det förväntade besöksfönstret. Dessa prover kan testas men kommer inte att vara enligt protokoll.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannien, GU2 7XP
- Surrey Clinical Research Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18-55 år inklusive vid besök
- Tillgänglig för uppföljning under hela studietiden.
- Om fertil kvinna, villig att genomgå uringraviditetstest före immuniseringar.
- Kunna läsa och förstå Informed Consent Form (ICF), och förstå studieprocedurer och har undertecknat ICF.
- Har inte fått något influensavaccin influensasäsongen 2015/16.
Exklusions kriterier:
- Eventuella kontraindikationer för att få studievaccinerna som beskrivs i produktresumén.
- Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som skulle störa studiens ändpunkter som fastställts av studieläkaren vid screening.
- Användning av immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel oralt eller parenteralt inom 6 månader efter besök 1 eller under studiens uppföljningsperiod. Topikala, inhalerade och intranasala preparat är inte uteslutna.
- Deltar för närvarande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel eller en icke-undersökningsläkemedel eller enhet, eller har deltagit i en annan klinisk studie inom de tre månaderna före besök 1.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar deltagarens förmåga att uppfylla protokollkrav eller att slutföra studien.
- Kan inte läsa och tala engelska till en flytande nivå som är tillräcklig för full förståelse av procedurer som krävs för deltagande och samtycke.
- Positivt graviditetstest på vaccinationsdagen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Nässpray dag 0, intramuskulär injektion dag 28
|
Intranasal spray, 0,2 ml dos
Intramuskulär injektion, 0,5 ml dos
|
|
Experimentell: Grupp B
Intramuskulär injektion dag 0, nässpray dag 28
|
Intranasal spray, 0,2 ml dos
Intramuskulär injektion, 0,5 ml dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bredden av T-cellssvar
Tidsram: 8 månader
|
Bredden av T-cellssvar på influensaantigener mätt genom ökningar i frekvens och fenotyp av T-celler som syntetiserar eller utsöndrar cytokiner, eller prolifererar som svar på in vitro-stimulering med influensaantigener.
|
8 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRC306C
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .