Thérapie antiplaquettaire dans le VIH

Il existe des preuves substantielles que le risque de maladies graves non liées au SIDA, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales, les maladies du foie et les tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA, est accru chez les personnes infectées par le VIH par rapport à la population générale. L'activation induite par le VIH des voies inflammatoires et de la coagulation a été impliquée dans ce risque accru. Cependant, les mécanismes causaux liant le VIH, l'inflammation et le risque accru de maladies non liées au SIDA sont mal décrits. Les chercheurs s'intéressent à l'étude du lien entre l'inflammation induite par le VIH et les maladies cardiovasculaires. L'inflammation intervient dans de nombreux aspects de la pathogenèse de la maladie dans l'athérosclérose, impliquant divers types de cellules et transmettant des signaux. Plus précisément, les plaquettes ont été impliquées dans l'athérosclérose en raison de leurs effets pro-inflammatoires et thrombogènes. De plus, des études cliniques ont démontré l'importance de l'activité plaquettaire dans l'athérosclérose et la thrombose des artères coronaires. Alors qu'il existe une grande compréhension de la pathogenèse des maladies cardiaques, il existe un large déficit de connaissances dans la compréhension des mécanismes des maladies cardiovasculaires chez les patients infectés par le VIH.

Une étude récente des chercheurs a démontré que l'activité plaquettaire est accrue chez les sujets séropositifs. Après 1 semaine d'aspirine à faible dose, l'activité plaquettaire a été inhibée. Une découverte surprenante de cette étude a démontré qu'un traitement antiplaquettaire avec 1 semaine d'aspirine (dose de 325 mg x 1 jour suivie de 81 mg par jour) améliorait l'activité immunitaire chez les sujets infectés par le VIH. L'étude actuelle est en cours pour reproduire ces résultats par rapport à un groupe témoin. De plus, on ignore si la découverte était spécifique à l'aspirine ou si les résultats étaient attribués à l'effet antiplaquettaire du médicament. Le clopidogrel est un autre traitement antiplaquettaire qui cible le récepteur P2Y12 (un mécanisme différent de l'aspirine) dont il a été démontré qu'il réduit le risque d'événements cardiovasculaires dans divers contextes cliniques. Les doses d'aspirine et de clopidogrel que les chercheurs utiliseront ont été testées dans des centaines d'études avec des avantages et des risques bien connus. Les chercheurs pensent que la compréhension du rôle mécaniste des inhibiteurs plaquettaires dans le cadre du VIH aidera à découvrir une nouvelle voie stratégique de la pathogenèse du VIH. De plus, les sujets séropositifs courent un risque accru d'événements cardiovasculaires et la compréhension de l'inhibition plaquettaire de l'aspirine et du clopidogrel aidera à établir de meilleures conceptions pour les futurs essais visant à prévenir ces événements chez les personnes infectées par le VIH.

Les chercheurs ont démontré que l'activation plaquettaire est augmentée dans l'infection par le VIH et peut être atténuée par l'aspirine à faible dose dans une étude non randomisée sans groupe témoin. Par conséquent, les objectifs spécifiques de l'étude à établir sont les suivants :

• L'effet de l'aspirine par rapport au contrôle sur les marqueurs de l'activité plaquettaire, de l'inflammation, de l'activité immunitaire et de la fonction endothéliale.
• L'effet du Clopidogrel par rapport au contrôle sur les marqueurs de l'activité plaquettaire, de l'inflammation, de l'activité immunitaire et de la fonction endothéliale.